Efficacia e sicurezza della crema di Delgocitinib nel lupus eritematoso discoide.

Principali criteri di inclusione:

• Reperti istopatologici (attuali o precedenti) coerenti con la diagnosi clinica di DLE.
• Diagnosi clinica inequivocabile di 2 lesioni target DLE attive di età inferiore a 6 mesi e suscettibili di valutazione clinica. Ciò includeva lesioni localizzate sul cuoio capelluto se soddisfacevano tutti i criteri di ammissibilità specifici della lesione.
• Punteggio IGA della lesione target di gravità almeno moderata (≥3) allo screening e al basale.
• Punteggio dell'eritema della lesione target ≥2 allo screening e al basale.

Principali criteri di esclusione:

• Punteggio di dispigmentazione della lesione target pari a 2 allo screening o al basale.
• Punteggio di cicatrizzazione/atrofia della lesione target pari a 2 allo screening o al basale.
• Punteggio di alopecia cicatriziale della lesione bersaglio di> 0 nelle lesioni del cuoio capelluto allo screening o al basale.
• Anamnesi di lupus eritematoso sistemico (LES) con coinvolgimento d'organo clinicamente significativo (criteri di classificazione del LES dell'American College of Rheumatology n. da 6 a 9) tra cui pleurite o pericardite correlata al LES (mediante valutazione clinica ed elettrocardiogramma) e coinvolgimento neurologico, renale e/o di altri importanti sistemi di organi correlati al LES. Il coinvolgimento congiunto SLE era accettabile.
• - Soggetti con risultati instabili o significativi dell'attività della malattia del LES che, per la sua natura progressiva e/o gravità, interferirebbero con la valutazione, il completamento e/o le procedure dello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Altre condizioni cutanee allo screening o al basale che potrebbero interferire con la valutazione del DLE.
• Terapia immunosoppressiva/immunomodulante con ad es. metotrexato, ciclosporina, azatioprina, retinoidi (sia topici che sistemici) o dapsone entro 4 settimane prima del basale.
• Prednisolone sistemico >7,5 mg/die o dose modificata entro 4 settimane prima del basale (erano consentiti corticosteroidi nasali e per via inalatoria).

• Trattamento con i seguenti farmaci:

  • Trattamento antimalarico orale con idrossiclorochina >6,5 mg/kg di peso corporeo/giorno, o clorochina >4 mg/kg di peso corporeo/giorno, o dose modificata entro 12 settimane prima del basale.
  • Quinacrina combinata con idrossiclorochina o clorochina entro 12 settimane prima del basale.
  • Farmaci noti per interagire con gli antimalarici (ad es. digossina, cimetidina) entro 12 settimane prima del basale.
• Trattamento con corticosteroidi topici, inibitori della calcineurina e inibitori della fosfodiesterasi-4 (PDE-4) entro 2 settimane prima del basale.
• Uso di antibiotici sistemici o antibiotici applicati per via cutanea sulle lesioni target entro 2 settimane prima del basale.
• Terapia ultravioletta (UV) entro 2 settimane prima del basale.
• Qualsiasi procedura che comprometta la barriera cutanea (ad es. incisione) entro 2 cm dal bordo di una qualsiasi delle lesioni target entro 4 settimane prima del basale.
• Ricezione di vaccini vivi (attenuati) entro 4 settimane prima del basale.

• Trattamento con qualsiasi terapia biologica commercializzata o agenti biologici sperimentali:

  • Qualsiasi agente di deplezione cellulare, incluso ma non limitato a rituximab: entro 6 mesi prima del basale o fino a quando la conta dei linfociti non è tornata alla normalità, a seconda di quale periodo fosse più lungo.
  • Altri farmaci biologici: entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale dei due fosse più lungo, prima del basale.
• Uso instabile o fluttuante di tabacco entro 1 mese prima dello screening che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare il decorso naturale della malattia e quindi influenzare la valutazione del trattamento.
• Storia di qualsiasi infezione cutanea attiva entro 1 settimana prima del basale.

• Infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima del basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto nello studio, interferire con la valutazione dell'IMP o ridurre la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Le infezioni clinicamente significative sono definite come:

  • Un'infezione sistemica.
  • Una grave infezione della pelle che richiede antibiotici parenterali (per via endovenosa o intramuscolare), farmaci antivirali o antimicotici.
• Tubercolosi che richiede trattamento entro 12 mesi prima dello screening e/o soggetti con un esame del sangue positivo per la tubercolosi allo screening. Soggetti ad alto rischio di tubercolosi latente (es. precedente residenza o viaggio in paesi con un'elevata prevalenza di tubercolosi, stretto contatto con una persona con tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi attiva o latente in cui non è possibile confermare un ciclo di trattamento adeguato) devono essere stati testati durante lo screening.