Uno studio di fase 1b su imvotamab nell'artrite reumatoide da moderata a grave

Criteri chiave di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF
• Diagnosi documentata di artrite reumatoide e rispondente ai criteri di classificazione per l'artrite reumatoide dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010 almeno 1 anno prima dello screening

• Hanno avuto un trattamento con bDMARD e/o tsDMARD ed erano refrattari per 1 di 2 motivi:

  • Mancanza di beneficio ad almeno 2 bDMARD in diverse classi di meccanismo o 1 bDMARD e 1 tsDMARD, dopo almeno 12 settimane di trattamento, a giudizio dello sperimentatore. La mancanza di beneficio può includere un miglioramento inadeguato del conteggio delle articolazioni, della funzione fisica o dell’attività della malattia.
  • Intolleranza ad almeno 2 bDMARD in diverse classi di meccanismi o 1 bDMARD e 1 tsDMARD.
• Minimo 6 articolazioni tumefatte (SJC) e 6 articolazioni dolenti (TJC) su un conteggio delle articolazioni 66/68 alla visita di screening e di riferimento (SJC/TJC)
• Risultati del laboratorio centrale per hsCRP ≥ 0,8 mg/dl
• Positivi gli anticorpi anti-proteina citrullinata (ACPA) e/o il fattore reumatoide (RF).
• Se si utilizzano corticosteroidi orali (OCS), è necessario assumere una dose stabile equivalente a ≤ 10 mg/giorno di prednisone per almeno 2 settimane prima del primo trattamento in studio

Criteri chiave di esclusione:

• Storia di una malattia reumatologica autoimmune diversa dall'artrite reumatoide (eccetto la sindrome di Sjögren secondaria) o con un significativo coinvolgimento sistemico secondario all'artrite reumatoide (vasculite, fibrosi polmonare o sindrome di Felty); Artrite idiopatica giovanile (AIG) o artrite idiopatica diagnosticata prima dei 16 anni; Artrite psoriasica; Spondiloartrite assiale o qualsiasi altra malattia associata all'artrite infiammatoria; Fibromialgia attiva con sintomi o segni di dolore che potrebbero interferire con le valutazioni cliniche per l'artrite reumatoide
• Ricezione di una terapia sperimentale inferiore a 3 mesi o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia più lunga) prima della prima somministrazione del trattamento in studio e durante lo studio

• Ricezione di una delle seguenti terapie RA escluse:

  • Qualsiasi terapia di deplezione cellulare, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, rituximab, ocrelizumab o ofatumumab, meno di 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
  • Hanno ricevuto precedenti tsDMARd inclusi, ma non limitati a, inibitori di Janus chinasi (JAK), tirosina chinasi di Bruton o tirosina chinasi 2, inclusi baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib o fenebrutinib, o qualsiasi agente sperimentale da meno di 3 mesi o 5 l’emivita, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima somministrazione del trattamento in studio
  • Hanno ricevuto precedenti bDMARD immunomodulatori per l'artrite reumatoide inclusi, ma non limitati a, adalimumab, golimumab, ustekinumab, secukinumab, tocilizumab, abatacept o altri inibitori di TNF, IL-6, IL-23 o IL-17 per meno di 3 mesi o 5 metà -vita, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima somministrazione del trattamento in studio
• Che richiedono una terapia con prednisone > 10 mg/giorno (o dose equivalente) entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio