Dose singola crescente, effetti alimentari e interazioni farmaco-farmaco delle compresse ACC017 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontari per firmare il consenso informato e essere in grado di seguire i requisiti procedurali definiti dal protocollo;
2. Di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi);
3. Maschio di peso ≥ 50,0 kg, femmina di peso ≥ 45,0 kg e indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza^2 (m^2) compreso tra 18,5~26 kg/m^2 (incluso);
4. Donne in età fertile (WOCBP) o uomini senza un piano di nascita (inclusa la donazione di sperma o ovociti) e che accettano di utilizzare una contraccezione efficace (inclusi uno o più contraccettivi non farmacologici o attività sessuale non eterosessuale nella vita quotidiana) da 1 mese prima del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
5. Nessuna storia di malattie mediche o chirurgiche significative e risultati normali di segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), test di laboratorio, radiografia del torace ed ecografia addominale durante il periodo di screening, o deviazioni minori dai normali valori di riferimento che non sono clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Presenza o persistenza di condizioni anomale clinicamente significative, incluse ma non limitate a patologie cardiovascolari, respiratorie, gastrointestinali (qualsiasi storia di disturbi gastrointestinali che incidono sull'assorbimento dei farmaci), urinarie, ematologiche e linfatiche, endocrine, muscoloscheletriche, immunitarie e neuropsichiatriche;
2. Reazione allergica possibile o definita al farmaco in studio, al placebo o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti, a giudizio dello sperimentatore, o allergia (sensibilità multiple a farmaci e alimenti) o una storia di malattia allergica (ad es. asma, orticaria ed eczematosi dermatiti, ecc.);
3. Malattie acute, come infezioni del tratto respiratorio che richiedono un trattamento antibiotico, che si verificano dallo screening fino alla somministrazione del farmaco in studio;
4. Incapacità di tollerare la venipuntura, o storia di malattia da ago o malattia del sangue, o donazione di sangue incluso sangue componente o perdita significativa di sangue (≥400 ml) o ricezione di trasfusioni di sangue entro 3 mesi prima dello screening, o pianificazione di donare sangue durante lo screening periodo di prova;
5. Disfagia, o intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti lo screening, o intervento chirurgico pianificato durante lo studio, o intervento chirurgico che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
6. Fumare una media di >5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o incapacità di smettere di usare qualsiasi prodotto a base di tabacco durante il periodo di prova;
7. Consumo medio settimanale di alcol superiore a 14 unità (1 unità di alcol ≈ 360 ml di birra, o 45 ml di superalcolici al 40% (alcol in volume) o 150 ml di vino) entro 3 mesi prima dello screening o dell'impossibilità di interrompere l'uso di qualsiasi prodotto contenente alcol durante il periodo di prova o con un test dell'alito positivo per l'alcol allo screening;
8. Consumo eccessivo di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze in media al giorno, 1 tazza ≈ 250 ml) nei 3 mesi precedenti lo screening o incapacità di interrompere il consumo di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina durante il periodo di prova;
9. Consumo o consumo di frutto del drago, mango, pompelmo, popcorn o cibi o bevande preparati con i suddetti frutti, o cibi o bevande contenenti xantine, caffeina o alcol (inclusi cioccolato, tè, caffè, cola e cacao) o qualsiasi altro altra dieta speciale che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio;
10. Con esigenze dietetiche particolari o che non possono accettare una dieta uniforme;
11. Uso di inibitori forti o moderati del CYP3A (ad esempio claritromicina, telitromicina, ketoconazolo, itraconazolo e nefazodone, ecc.) o potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, efavirenz, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, pioglitazone, erba di San Giovanni e glucocorticoidi, ecc.) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening;
12. Uso di inibitori forti o moderati dell'UGT1A (ad esempio silibina, ritonavir, atazanavir, chinidina, diclofenac, acido micofenolico e osimertinib, ecc.) o forti induttori dell'UGT1A1 (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e fenitoina, ecc.) entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening;
13. Uso di farmaci soggetti a prescrizione, farmaci da banco o medicinali cinesi (a base di erbe) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening;
14. Vaccinazione (ad es. vaccino contro il virus SARS-CoV-2 e vaccino contro il virus dell'epatite B, ecc.) entro 1 mese prima dello screening e non idonei per l'arruolamento secondo la valutazione dello sperimentatore;
15. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o per gli anticorpi del Tponema pallidum (Tp) allo screening;
16. Storia di abuso di sostanze nei 5 anni precedenti lo screening o test antidroga positivo nelle urine allo screening;
17. Donne in gravidanza o in allattamento al momento dello screening o con un test di gravidanza sul sangue positivo (solo per WOCBP)；
18. Partecipazione a studi clinici interventistici, inclusi farmaci, vaccini o dispositivi, ecc., entro 3 mesi prima dello screening;
19. Non è opportuno che un partecipante partecipi a questo studio a giudizio dello sperimentatore.