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Tirofiban per il successo della trombectomia endovascolare con ictus (ADJUVANT-2)

15 aprile 2024 aggiornato da: Zhongming Qiu

Efficacia e sicurezza del tirofiban rispetto al placebo dopo riperfusione riuscita con trombectomia endovascolare in pazienti con ictus ischemico acuto con occlusione dei grandi vasi a circolazione anteriore: uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato

Fino al 50% dei pazienti con ictus ischemico acuto con occlusione di grossi vasi non è riuscito a raggiungere l'indipendenza funzionale anche dopo il successo della terapia di riperfusione, un fenomeno denominato "ricanalizzazione inutile". Il meccanismo dell’inutile ricanalizzazione è complesso e alcuni studi hanno dimostrato che potrebbe essere correlato a fattori quali assenza di riflusso tissutale, riocclusione, cattivo stato della circolazione collaterale, trasformazione emorragica, alterata regolazione autonomica cerebrovascolare e basso volume di perfusione. Diversi studi hanno suggerito che massimizzare il miglioramento della riperfusione cerebrale è ancora l’obiettivo primario dell’ictus occlusivo acuto dei grandi vasi. Le alterazioni strutturali e funzionali del sistema microvascolare possono costituire un grave ostacolo alla riperfusione. Nei modelli animali di ischemia cerebrale, la trombosi microvascolare a valle può verificarsi nella fase iniziale dell'ischemia cerebrale e prima della ricanalizzazione vascolare, che è il fattore principale che porta alla riperfusione incompleta e che influenza l'efficacia della trombectomia endovascolare.

La trombectomia meccanica ha interessato principalmente le grandi arterie occluse e non considera le arterie distali. Tuttavia, la ricanalizzazione delle grandi arterie occluse non si traduce necessariamente in una riperfusione riuscita del tessuto ischemico rifornito dai capillari distali. Anche con la ricanalizzazione completa, un’alterata riperfusione microcircolatoria può portare a scarsi risultati clinici. Pertanto, ipotizziamo che al termine della trombectomia endovascolare, i microtrombi rimangano presenti nella microcircolazione del tessuto cerebrale in pazienti con angiografia cerebrale completa o quasi completa e che i microtrombi abbiano maggiori probabilità di dissolversi rispetto al trombo più prossimale al cuore. Pertanto, la somministrazione intraarteriosa di farmaci, come il tirofiban, può essere l'unica opzione possibile per garantire la completa riperfusione del tessuto ischemico. Il tirofiban è un antagonista dei recettori della glicoproteina piastrinica IIb/IIIa, ampiamente utilizzato nella sindrome coronarica acuta, e il suo ruolo nell'ictus ischemico acuto ha attirato sempre più attenzione da parte degli esperti di ictus. Studi precedenti hanno suggerito che il tirofiban può aumentare ulteriormente l’incidenza di ricanalizzazioni riuscite, riducendo al contempo il tasso di riocclusione.

Non è chiaro se la somministrazione precoce di tirofiban intraarterioso ed endovenoso possa migliorare ulteriormente gli esiti clinici dei pazienti con ictus occlusivo di grossi vasi dopo una trombectomia meccanica riuscita.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

712

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri di inclusione clinica

    1. Di età pari o superiore a 18 anni;
    2. Ictus ischemico acuto entro 24 ore dall'ultima guarigione nota alla randomizzazione;
    3. Punteggio NIHSS ≥6 e <30 punti al basale;
    4. Il consenso informato scritto viene ottenuto dai pazienti e/o dai loro rappresentanti legali.
  • Criteri di inclusione delle immagini

    1. CTA/MRA/DSA hanno mostrato occlusione dell'arteria carotide interna, del segmento M1 o M2 dell'arteria cerebrale media;
    2. Per i pazienti entro 6 ore dall'ultima guarigione nota alla randomizzazione, ASPETTI 3-10 o volume dell'infarto ≤100 ml; 6-24 ore, ASPETTI 6-10 o volume dell'infarto ≤70 ml o mancata corrispondenza DWI-FLAIR;
    3. Trattato con trombectomia endovascolare e ottenuta una riperfusione riuscita (definita come grado eTICI 2b50 o superiore).

Criteri di esclusione:

  1. Embolia cardiogena;
  2. Il paziente riceve tirofiban per angioplastica/stenting prima della randomizzazione;
  3. Emorragia intracranica confermata dalla TC a schermo piatto su macchina angiografica prima della randomizzazione;
  4. Pazienti già sottoposti a terapia anticoagulante, ad es. per trombosi venosa profonda o embolia polmonare o valvola cardiaca meccanica;
  5. Conta piastrinica degli esami del sangue di routine inferiore a 100×10⁹/L;
  6. Insufficienza renale, velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min;
  7. Donne in gravidanza o in allattamento;
  8. Allergia al tirofiban, al mezzo di contrasto, al nichel, al titanio o sue leghe;
  9. Storia di malattia neurologica o psichiatrica che preclude la valutazione della funzione neurologica;
  10. Storia di disturbi emorragici, gravi malattie cardiache, epatiche o renali o sepsi;
  11. Qualsiasi malattia terminale con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi;
  12. Partecipazione ad altri studi clinici sul trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tirofiban
Tirofiban intraarterioso ed endovenoso
Tirofiban intraarterioso ed endovenoso dopo trombectomia endovascolare
Altri nomi:
  • Tirofibano
Comparatore placebo: Placebo
Placebo intraarterioso ed endovenoso
Placebo intraarterioso ed endovenoso dopo trombectomia endovascolare
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indipendenza funzionale
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
Punteggio della scala Rankin modificata da 0 a 2. (I punteggi della scala Rankin modificata vanno da 0 a 6, dove 0 indica nessuna disabilità, 1 nessuna disabilità clinicamente significativa, 2 disabilità lieve, 3 disabilità moderata ma in grado di camminare senza assistenza, 4 disabilità moderatamente grave , 5 disabilità gravi e 6 decessi)
90 giorni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricanalizzazione su CTA o MRA di follow-up
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla randomizzazione
Misurato con la scala delle lesioni occlusive arteriose (AOL).
entro 48 ore dalla randomizzazione
Miglioramento neurologico precoce
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla randomizzazione
definito come il punteggio NIHSS a 48 ore dopo la randomizzazione è ridotto di 8 o più rispetto al punteggio NIHSS alla randomizzazione; oppure il NIHSS a 48 ore dalla randomizzazione è compreso tra 0 e 1
entro 48 ore dalla randomizzazione
Livello di disabilità
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
Misurato con l'mRS
90 giorni dopo la randomizzazione
Risultato eccellente
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
definito come punteggio mRS di 0-1
90 giorni dopo la randomizzazione
Deambulazione indipendente
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
definito come punteggio mRS di 0-3
90 giorni dopo la randomizzazione
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
Punteggio della scala di qualità europea a cinque livelli a cinque livelli (EQ-5D-5L).
90 giorni dopo la randomizzazione
Livello di disabilità a lungo termine
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
Misurato con l'mRS
1 anno dopo la randomizzazione
Qualità della vita correlata alla salute (a lungo termine)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
Punteggio della scala di qualità europea a cinque livelli a cinque livelli (EQ-5D-5L).
1 anno dopo la randomizzazione
Incidenza dell’emorragia intracranica sintomatica (SICH)
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla randomizzazione
utilizzando i criteri di Heidelberg per valutare il SICH
entro 48 ore dalla randomizzazione
Tasso di emorragia intracranica radiologica
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla randomizzazione
utilizzando i criteri di Heidelberg per valutare il SICH
entro 48 ore dalla randomizzazione
Mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
Morte per qualsiasi causa
90 giorni dopo la randomizzazione
Incidenza di eventi avversi gravi non emorragici
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
quali polmonite, insufficienza respiratoria, insufficienza circolatoria, ernia cerebrale, epilessia secondaria, sepsi, insufficienza renale, sindrome coronarica acuta, trombosi venosa, ecc.
90 giorni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

31 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

dati dello studio senza informazioni sul paziente

Periodo di condivisione IPD

Documenti correlati pubblicati 3 mesi dopo, l'IPD sarà condiviso.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

qiuzhongmingdoctor@163.com

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Ictus, ischemico acuto

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