- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04094350
Effetto delle strategie di ricerca di casi attivi nella comunità per il rilevamento della tubercolosi in Cambogia
Effetto delle strategie di ricerca di casi attivi nella comunità per il rilevamento della tubercolosi in Cambogia: protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato a cluster pragmatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La tubercolosi (TBC) è una delle principali cause infettive di morbilità e mortalità in tutto il mondo, rappresentando 10 milioni di nuovi casi e 1,6 milioni di decessi nel 2017. Il carico di malattia è concentrato in modo sproporzionato nei paesi a basso e medio reddito con oltre il 95% dei decessi per tubercolosi forniti da queste regioni. Nel 2016, il numero di nuovi casi di tubercolosi è stato stimato a 10 milioni e quasi il 40% non è stato diagnosticato. L'accesso limitato all'assistenza sanitaria, l'elevato costo del trattamento e lo stigma sociale della tubercolosi hanno contribuito a ritardare il rilevamento e la scarsa diffusione del trattamento. Altri fattori di rischio come le cattive condizioni di vita e il sovraffollamento hanno ulteriormente perpetuato la trasmissione della tubercolosi, che a sua volta porta all'insicurezza sociale ed economica. La Cambogia è uno dei paesi con il più alto carico mondiale di tubercolosi, con un'incidenza stimata di tubercolosi attiva di 326 (IC 95%: 224-447) per 100.000 abitanti nel 2017. Nel corso degli anni, i programmi di controllo della tubercolosi in Cambogia hanno raggiunto traguardi significativi resi possibili da partner impegnati e sforzi mirati a livello di base, nazionale e internazionale. Nel 2016, l'incidenza della tubercolosi era circa la metà di quella del 2000 e un calo simile è stato osservato nel tasso di mortalità per tubercolosi. Inoltre, il paese ha compiuto notevoli progressi nella lotta contro la tubercolosi raggiungendo un tasso di successo del trattamento del 94%, uno dei più alti tra i 30 paesi ad alto carico di tubercolosi.
Tuttavia, i successi sono ostacolati da una percentuale significativa di casi non diagnosticati. A livello globale, si stima che il 36% dei casi di tubercolosi non sia stato diagnosticato nel 2017 e una percentuale simile si osserva in Cambogia. Tradizionalmente, i casi di tubercolosi vengono rilevati e notificati passivamente quando le persone affette da tubercolosi si presentano in una struttura sanitaria. Negli ultimi anni, una strategia più proattiva per aumentare la notifica dei casi di tubercolosi, vale a dire l'individuazione attiva dei casi (ACF), ha guadagnato terreno ed è stata segnalata come efficace. Oltre alla ricerca passiva dei casi (PCF), la strategia ACF è stata adottata dai paesi colpiti dall'epidemia, inclusa la Cambogia, per raggiungere efficacemente le persone affette da tubercolosi. Tuttavia, nonostante i maggiori sforzi per migliorare il rilevamento dei casi, l'individuazione dei casi di tubercolosi rimane una grande sfida a causa delle risorse limitate, delle barriere geografiche e dello stigma sociale. Gli approcci attuali si basano esclusivamente su operatori sanitari qualificati e volontari sanitari della comunità per trovare i casi di tubercolosi. La sua utilità e sostenibilità, nel lungo periodo, devono ancora essere sostanzialmente dimostrate.
Empiricamente, un approccio a valanga (meccanismo seed-and-recruit) è stato ampiamente accettato per raggiungere popolazioni nascoste come le popolazioni a rischio di HIV in molti paesi, inclusa la Cambogia, grazie alla sua fattibilità pratica. Una strategia guidata dalla comunità basata sulla comunità in quanto tale è stata una componente intrinseca nelle risposte all'HIV in tutto il mondo e sono stati riportati successi. Tuttavia, si sa poco sulla fattibilità e l'efficacia dell'ACF con il modello a palla di neve nel migliorare la notifica dei casi di tubercolosi. Tuttavia, data la natura comparabilmente difficile da raggiungere delle popolazioni di HIV e TB, è un concetto che vale la pena esplorare. In collaborazione con KHANA, il Centro nazionale per il controllo della tubercolosi e della lebbra (CENAT) e la Cambodia Anti-Tuberculosis Association (CATA), questo progetto cerca di esaminare l'efficacia delle diverse strategie ACF nell'aumentare la notifica dei casi di tubercolosi nella comunità e il suo impatto sull'esito del trattamento. Questo progetto è congruente con il piano globale per porre fine alla tubercolosi. e la strategia del Fondo globale 2017-2022 informando soluzioni sostenibili e basate su prove per il controllo della tubercolosi in Cambogia.
Condurremo uno studio controllato randomizzato a grappolo con quattro bracci confrontando l'ACF con il modello seed-and-recruit, altri approcci ACF e l'approccio PCF in otto distretti operativi in Cambogia. Il progetto si svolgerà nell'arco di due anni. ACF con il modello seed-and-recruit di KHANA, ACF rivolto ai contatti familiari e di vicinato di CENAT, ACF rivolto alla popolazione anziana utilizzando unità mobili di screening di CATA saranno implementate nei bracci di intervento e PCF sarà implementato nel braccio di controllo. Queste strategie di ricerca dei casi sono state sperimentate in Cambogia e sono approvate dal programma nazionale per la tubercolosi in Cambogia. Questo studio randomizzerà i distretti operativi attualmente scarsamente serviti (senza intervento attivo, almeno negli ultimi sei mesi dalla data di attuazione). Gli interventi saranno realizzati secondo il protocollo ideato rispettivamente dalle organizzazioni partner.
Questo studio mira a 1) valutare l'efficacia di una strategia ACF utilizzando un modello seed-and-recruit per aumentare la notifica dei casi di TB (tasso di notifica dei casi, addizionalità, confrontando il rendimento in ciascun braccio con la rispettiva linea di base storica e il rendimento cumulativo nel corso del periodo di attuazione) in Cambogia, 2) stabilire l'effetto delle strategie ACF sui risultati del trattamento della tubercolosi, 3) valutare il numero necessario per lo screening per rilevare un caso di tubercolosi e il rapporto costo-efficacia (costi per caso di tubercolosi notificato) di diverse strategie ACF.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Phnom Penh, Cambogia, 2361
- KHANA Center for Population Health Research
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Phnom Penh, Cambogia, 2589-384
- Cambodia Anti-Tuberculosis Association
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Phnom Penh, Cambogia, 2589
- National Center for Tuberculosis and Leprosy Control
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I casi presunti di tubercolosi saranno indirizzati ai centri sanitari per lo screening e la diagnosi della tubercolosi nei bracci di intervento e autopresentati ai centri sanitari nel braccio di controllo. Includeremo il numero aggregato di casi diagnosticati e notificati da tutti i bracci indipendentemente dall'età. In questo progetto, un individuo è definito come caso presunto di tubercolosi se presenta uno dei seguenti sintomi19:
- TBC polmonare (PTB): tosse da più di due settimane e almeno un sintomo generale
- TBC extrapolmonare (EPTB): presenza di sintomi, a seconda della posizione della tubercolosi (ad es. linfonodo cervicale, spina dorsale gonfia, articolazione gonfia, ecc.) e almeno un sintomo generale
- Sintomi generali: febbre, sudorazione notturna per più di due settimane o perdita di peso non intenzionale (riduzione >5% del peso corporeo abituale negli ultimi 6-12 mesi)20
Persone con nuova diagnosi di tubercolosi di età pari o superiore a 18 anni* provenienti dai centri sanitari selezionati. Includeremo solo tutte le persone con tubercolosi di età pari o superiore a 18 anni con tubercolosi (tutte le forme) per il sondaggio di riferimento e di follow-up.
Criteri di esclusione:
- Escluderemo coloro che si sono rifiutati di partecipare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SELEZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: ACF con un modello seed-and-recruit
Individuazione attiva dei casi con un modello seed-and-recruit che deve essere implementato da KHANA.
Gruppo target: popolazioni chiave per la tubercolosi (persone che vivono con l'HIV, contatti con la tubercolosi, persone con diabete, persone che usano/iniettano droghe) e casi presunti di tubercolosi
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In questo braccio, i volontari sanitari della comunità recluteranno contatti familiari di persone con tubercolosi e sopravvissuti alla tubercolosi diagnosticati durante i due anni precedenti.
Anche i vicini immediati (10 famiglie più vicine) dei casi indice (persone con tubercolosi) sintomatici saranno invitati dai volontari sanitari della comunità alla sessione di screening.
Se il numero di casi presunti di tubercolosi nelle 10 famiglie più vicine è basso, verrà contattato il prossimo nucleo familiare più vicino all'interno dello stesso villaggio.
La sessione di screening una tantum si terrà presso il centro sanitario più vicino in giorni specifici.
I casi presunti di tubercolosi saranno sottoposti a screening per i sintomi in loco e verrà eseguita la radiografia del torace (CXR).
Verranno raccolti campioni di espettorato da casi presunti di tubercolosi con anomalie (CXR) per il test GeneXpert.
I risultati dei test saranno comunicati alle persone con nuova diagnosi di tubercolosi e saranno indirizzate ai centri sanitari per il trattamento e il follow-up.
Il team di sensibilizzazione condurrà la formazione e la sensibilizzazione della popolazione target delle attività.
Il programma di una sessione di screening una tantum sarà reso noto alle comunità dei distretti prima del giorno dello screening.
Ogni persona che visiterà la sessione di screening sarà sottoposta a screening.
Le informazioni demografiche e la presenza di sintomi di tubercolosi saranno raccolte al momento della registrazione da personale qualificato.
Verrà quindi eseguita una radiografia del torace in loco per tutte le persone che presentano sintomi di tubercolosi e tutti gli anziani di età pari o superiore a 55 anni, indipendentemente dai sintomi.
Quando i risultati CXR sono anormali, verranno raccolti anche campioni di espettorato per il test GeneXpert in loco.
I risultati del test saranno comunicati ai partecipanti sul posto o tramite telefonate e le persone con tubercolosi verranno indirizzate per il trattamento e il follow-up presso il centro sanitario in cui viene condotto lo screening o un centro di loro scelta.
Nel caso in cui il centro sanitario di loro scelta non rientri nei siti selezionati, il follow-up sarà condotto tramite telefonate.
La strategia di accertamento passivo dei casi (PCF) è una configurazione predefinita nel sistema sanitario nazionale.
PCF si basa sull'auto-presentazione di presunti casi di tubercolosi ai centri sanitari per la diagnosi di tubercolosi.
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SPERIMENTALE: ACF rivolto ai contatti familiari e di quartiere
Ricerca attiva di casi mirati a contatti familiari e di vicinato che sarà implementata da CENAT.
Gruppo target: contatti familiari, vicini immediati di persone con diagnosi di tubercolosi negli ultimi 2 anni e altri casi presunti di tubercolosi
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L'intervento avrà una durata di 12 mesi.
Nei gruppi di intervento, i potenziali semi - sopravvissuti alla tubercolosi, persone che vivono con l'HIV e contatti familiari di persone con la tubercolosi - saranno contattati dal gruppo di ricerca.
I semi saranno addestrati e agiranno come reclutatori nella comunità per riferire casi presunti di tubercolosi ai centri sanitari annessi.
Il gruppo di ricerca lavorerà con il personale dei centri sanitari per facilitare lo screening e l'arruolamento delle reclute a cui viene diagnosticata la tubercolosi per l'assistenza.
Nuove persone con tubercolosi che hanno il potenziale per essere un reclutatore saranno invitate e formate per reclutare i loro coetanei nella comunità che potrebbero avere la tubercolosi per lo screening della tubercolosi.
I semi saranno addestrati per identificare le persone che potrebbero avere la tubercolosi e dotati di competenze di promozione della salute per trasmettere conoscenze e pratiche sulla tubercolosi.
Seguiremo tutte le persone con tubercolosi riferite da seed per sei mesi dall'inizio del trattamento.
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SPERIMENTALE: ACF rivolto alla popolazione anziana
Individuazione attiva dei casi rivolta alla popolazione anziana (persone di età pari o superiore a 55 anni) utilizzando unità di screening mobili che saranno implementate dal CATA.
Gruppo target: anziani di età superiore ai 55 anni e altri casi presunti di tubercolosi
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L'intervento avrà una durata di 12 mesi.
Nei gruppi di intervento, i potenziali semi - sopravvissuti alla tubercolosi, persone che vivono con l'HIV e contatti familiari di persone con la tubercolosi - saranno contattati dal gruppo di ricerca.
I semi saranno addestrati e agiranno come reclutatori nella comunità per riferire casi presunti di tubercolosi ai centri sanitari annessi.
Il gruppo di ricerca lavorerà con il personale dei centri sanitari per facilitare lo screening e l'arruolamento delle reclute a cui viene diagnosticata la tubercolosi per l'assistenza.
Nuove persone con tubercolosi che hanno il potenziale per essere un reclutatore saranno invitate e formate per reclutare i loro coetanei nella comunità che potrebbero avere la tubercolosi per lo screening della tubercolosi.
I semi saranno addestrati per identificare le persone che potrebbero avere la tubercolosi e dotati di competenze di promozione della salute per trasmettere conoscenze e pratiche sulla tubercolosi.
Seguiremo tutte le persone con tubercolosi riferite da seed per sei mesi dall'inizio del trattamento.
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NESSUN_INTERVENTO: Ricerca di casi passivi
La strategia passiva di ricerca dei casi è una configurazione predefinita nel sistema sanitario nazionale.
PCF si basa sull'auto-presentazione di presunti casi di tubercolosi ai centri sanitari per la diagnosi di tubercolosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di casi di tubercolosi notificati per 10000 abitanti
Lasso di tempo: Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Numero di casi di tubercolosi notificati per 10000 abitanti da ciascun distretto operativo incluso in questo studio all'anno
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Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Numero aggiuntivo di casi di tubercolosi
Lasso di tempo: Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Numero aggiuntivo di casi di tubercolosi segnalati rispetto al basale storico (stesso periodo nell'anno precedente)
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Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Numero di casi di tubercolosi diagnosticati per 1000 abitanti sottoposti a screening
Lasso di tempo: Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Numero di casi di tubercolosi diagnosticati per 1000 abitanti sottoposti a screening durante un anno del periodo di intervento
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Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di persone affette da tubercolosi che hanno completato il trattamento per la tubercolosi e sono state trattate con successo
Lasso di tempo: Sei mesi dopo l'inizio del trattamento per la tubercolosi
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Numero di persone affette da tubercolosi che hanno completato il trattamento per la tubercolosi e sono state curate con successo 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Sei mesi dopo l'inizio del trattamento per la tubercolosi
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Numero di persone necessarie per lo screening per rilevare un caso
Lasso di tempo: Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Numero necessario per lo screening per rilevare un caso = numero totale di casi presunti di tubercolosi esaminati / numero di casi di tubercolosi identificati
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Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Efficacia dei costi
Lasso di tempo: Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Costo per caso di tubercolosi diagnosticato/notificato e rapporto costo-efficacia incrementale per anno di vita aggiustato per disabilità (DALY) evitato
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Durante il periodo di intervento (1 anno)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alvin Teo, MPH, National University, Singapore
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Pascom AR, Szwarcwald CL, Barbosa Junior A. Sampling studies to estimate the HIV prevalence rate in female commercial sex workers. Braz J Infect Dis. 2010 Jul-Aug;14(4):385-97.
- Simoni JM, Nelson KM, Franks JC, Yard SS, Lehavot K. Are peer interventions for HIV efficacious? A systematic review. AIDS Behav. 2011 Nov;15(8):1589-95. doi: 10.1007/s10461-011-9963-5.
- Marton KI, Sox HC Jr, Krupp JR. Involuntary weight loss: diagnostic and prognostic significance. Ann Intern Med. 1981 Nov;95(5):568-74. doi: 10.7326/0003-4819-95-5-568.
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- Eang MT, Satha P, Yadav RP, Morishita F, Nishikiori N, van-Maaren P, Weezenbeek CL. Early detection of tuberculosis through community-based active case finding in Cambodia. BMC Public Health. 2012 Jun 21;12:469. doi: 10.1186/1471-2458-12-469.
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- Koura KG, Trebucq A, Schwoebel V. Do active case-finding projects increase the number of tuberculosis cases notified at national level? Int J Tuberc Lung Dis. 2017 Jan 1;21(1):73-78. doi: 10.5588/ijtld.16.0653.
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- Teo AKJ, Prem K, Evdokimov K, Ork C, Eng S, Tuot S, Chry M, Mao TE, Hsu LY, Yi S. Effect of community active case-finding strategies for detection of tuberculosis in Cambodia: study protocol for a pragmatic cluster randomized controlled trial. Trials. 2020 Feb 24;21(1):220. doi: 10.1186/s13063-020-4138-1.
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Primo Inserito (EFFETTIVO)
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- NIHA-2018-005
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