IL TRIAL DEL TEST DEL SANGUE PER LA MALASSORBIONE AIUTERÀ A DETERMINARE I BENEFICI DELLA TERAPIA SOSTITUTIVA CON ENZIMI PANCREATICI NEI PAZIENTI CON INSUFFICIENZA PANCREATICA ESCORINA DA LIEVE A MODERATA. (MBT)

Questa proposta utilizza un metodo di rilevamento tramite esame del sangue per l'EPI specificamente progettato per individuare il malassorbimento dei grassi in presenza di un rilascio inadeguato degli enzimi digestivi pancreatici. Lo scopo del suo utilizzo in questo studio è identificare l'EPI lieve e moderata, per la quale ad oggi non esiste alcun test affidabile. Il MBT valuta l'assorbimento dell'acido eptadecanoico (HA), un acido grasso che dipende dalla lipasi per essere rilasciato dalla sua forma più complessa prima di poter essere assorbito. La steatorrea (diarrea grassa) è un sintomo presente in oltre la metà dei soggetti con EPI grave, ma spesso non è presente nelle forme lievi o moderate di EPI. In assenza di steatorrea evidente, non esiste un test affidabile per rilevare l'EPI lieve o moderata nei soggetti con RAP o CP o per monitorare la risposta al trattamento. Senza il rilevamento, i soggetti con RAP e CP sono a rischio di malnutrizione se non riescono ad assorbire correttamente i grassi e i nutrienti alimentari, e contemporaneamente di significativa perdita di peso, sarcopenia, osteopatia, carenze nutrizionali, sintomi gastrointestinali e QOL. Esiste una chiara necessità medica di identificare i soggetti con malassorbimento dei grassi pancreatici che beneficeranno del trattamento per l'EPI - la terapia sostitutiva degli enzimi pancreatici (PERT). Nel lavoro proposto, i ricercatori arruoleranno 80 soggetti con RAP o CP che non hanno steatorrea o EPI grave nota, ed eseguiranno il MBT prima e dopo 5 giorni di terapia PERT per identificare i soggetti con malassorbimento dei grassi che rispondono al PERT. I ricercatori valuteranno i fattori clinici che si correlano con il malassorbimento dei grassi responsivo al PERT. Il risultato primario per la valutazione dei risultati del MBT sarà la prevalenza del malassorbimento dei grassi responsivo al PERT. Si prevede che il 33% dei soggetti avrà malassorbimento dei grassi responsivo al PERT. I ricercatori arruoleranno quindi sequenzialmente 24 responder al PERT in uno studio clinico pilota randomizzato controllato con placebo della durata di 8 settimane sull'integrazione con PERT (144.000 unità di lipasi al giorno) rispetto al placebo per determinare gli effetti sulla QOL. L'ipotesi è che il PERT comporti un miglioramento della QOL definito da un cambiamento positivo rispetto al basale nel PROMIS 29+2 nei responder al PERT. Le scale gastrointestinali PROMIS saranno valutate come risultati secondari. Il cambiamento nei risultati di una breve batteria di prestazione fisica e i cambiamenti nella morfologia corporea (peso, BMI) dall'inizio dello studio saranno valutati in modo esplorativo per la correlazione con la somministrazione di PERT rispetto al placebo.