転移性黒色腫またはNSCLC患者におけるMK-3475と定位的身体放射線療法の併用の評価

包含基準:

• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
• 転移性黒色腫またはNSCLC、または治癒を目的とした局所療法には適さない局所進行性NSCLCを患っている。
• 以前の抗PD-1療法で治療された黒色腫患者およびNSCLC患者の場合、患者は以前にPD-1療法を受けており、irRCによって進行（irPD）している必要があります。
• RECIST 1.1で定義される測定可能な疾患部位が2つ以上ある、または最大寸法が少なくとも1cmの皮膚病変がある
• SBRTによる治療に潜在的に適していると考えられる疾患部位が少なくとも1つある
• PD-L1 およびその他のバイオマーカーの分析に十分な、腫瘍病変のアーカイブまたは新たに取得した組織サンプルからの組織が提供されている。 以前にメルクで PD-L1 解析を実施した患者は、以前の解析結果を代用することができ、PD-L1 検査のために追加の組織を提出する必要はありません。 PD-L1 の発現は研究登録には必要ありません。
• ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 であること。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を証明するため、すべてのスクリーニング検査はプロトコール治療後 28 日以内に実施する必要があります。

表1。 適切な臓器機能検査値 (システム/検査値)

血液学的

• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
• 血小板 ≥100,000 / mcL
• ヘモグロビン ≥9 g/dL

腎臓

• 測定または計算されたクレアチニン** クリアランス ≤1.5 X 正常上限 (ULN)
• （GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます）クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合は 60 mL/分以上 肝
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN OR
• 直接ビリルビン 総ビリルビンレベルが 1.5 ULN を超える被験者の場合、直接ビリルビン ≤ ULN

• 肝転移のある被験者のAST（SGOT）およびALT（SGPT）≤ 2.5 X ULN、または≤ 5 X ULN

  **(クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります。 )

• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります（セクション5.7.2を参照）。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 最初のプロトコル治療から2週間以内に放射線療法を受けたことがある。
• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または最初のプロトコル治療から2週間以内に治験機器を使用している。
• 免疫不全と診断されている、または最初のプロトコル治療から2週間以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。 慢性疾患の管理のための低用量ステロイドの使用は許可されています。
• 最初のプロトコール治療としてMK-3475に登録している非小細胞肺がん患者（抗PD-1治療歴なし）：最初のプロトコール治療前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を有していた、または回復していない（すなわち、≦グレード 1 またはベースライン）4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象による。
• -最初のプロトコール治療から2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。
• 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
• 注: 以前にチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けた患者(例: タルセバ）は、プロトコール治療を開始する前に 72 時間の休薬期間のみを必要とします。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 活動性かつ未治療の脳 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に脳転移の治療を受けた被験者も参加できます。
• 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外の例となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 甲状腺機能低下症の病歴があり、現在ホルモン補充療法で安定している人も除外されません。 ショーゲン症候群の人は研究から除外されません。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、現在肺炎を起こしている、または間質性肺疾患の証拠がある。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
• -最初のプロトコル治療前の30日以内に生ワクチンを受けている。