Avaliando a combinação de MK-3475 e radioterapia corporal estereotáxica em pacientes com melanoma metastático ou NSCLC

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Tem melanoma metastático ou NSCLC, ou NSCLC localmente avançado não adequado para terapia local com intenção curativa.
• Para pacientes com melanoma e pacientes com NSCLC tratados com terapia anti-PD-1 anterior, os pacientes devem ter recebido terapia anterior com PD-1 e progredido (irPD) por irRC.
• Ter 2 ou mais locais mensuráveis ​​da doença, conforme definido por RECIST 1.1, ou lesões cutâneas de pelo menos 1 cm na maior dimensão
• Ter pelo menos um local da doença considerado potencialmente adequado para tratamento com SBRT
• Forneceram tecido de um arquivo ou amostra de tecido recém-obtida de uma lesão tumoral, suficiente para análise de PD-L1 e outros biomarcadores. Os pacientes que tiveram a análise PD-L1 realizada anteriormente na Merck podem substituir os resultados da análise anterior e não são obrigados a enviar tecido adicional para o teste PD-L1. A expressão de PD-L1 NÃO é necessária para a entrada no estudo.
• Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 28 dias após o tratamento do protocolo.

Tabela 1. Valores adequados de laboratório de função de órgão (Sistema/Valor de laboratório)

hematológico

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
• Plaquetas ≥100.000 / mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL

Renal

• Depuração de creatinina** medida ou calculada ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN)
• (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≥60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU
• Bilirrubina direta Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN

• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas

  **(A depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. )

• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Fez radioterapia dentro de 2 semanas após o primeiro protocolo de tratamento.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 2 semanas do primeiro tratamento de protocolo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas do primeiro protocolo de tratamento. O uso de esteróides em baixas doses para o tratamento de condições crônicas é permitido.
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas inscritos no MK-3475 como primeira terapia de protocolo (sem terapia anti-PD-1 anterior): Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento de protocolo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento de protocolo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Nota: Pacientes que tiveram tratamentos anteriores com Inibidores de Tirosina Quinase (ex. Tarceva) requerem apenas um período de washout de 72 horas antes de iniciar o tratamento de protocolo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem metástases cerebrais (SNC) ativas e não tratadas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam um exemplo de exceção a essa regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Aqueles com história de hipotireoidismo que agora estão estáveis ​​na reposição hormonal não serão excluídos. Aqueles com síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides, pneumonite atual ou evidência de doença pulmonar intersticial.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do protocolo.