Evaluering af kombinationen af ​​MK-3475 og sterotaktisk kropsstrålebehandling hos patienter med metastatisk melanom eller NSCLC

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Har metastatisk melanom eller NSCLC, eller lokalt fremskreden NSCLC, der ikke er egnet til lokal behandling med kurativ hensigt.
• For melanompatienter og NSCLC-patienter, der er behandlet med tidligere anti-PD-1-terapi, skal patienterne have modtaget tidligere PD-1-behandling og have progredieret (irPD) ved irRC.
• Har 2 eller flere målbare sygdomssteder som defineret af enten RECIST 1.1 eller kutane læsioner på mindst 1 cm i største dimension
• Har mindst ét ​​sygdomssted, der anses for potentielt egnet til behandling med SBRT
• Har leveret væv fra en arkiv- eller nyligt opnået vævsprøve af en tumorlæsion, tilstrækkelig til analyse af PD-L1 og andre biomarkører. Patienter, som tidligere har fået foretaget PD-L1-analyse hos Merck, kan erstatte tidligere analyseresultater og er ikke forpligtet til at indsende yderligere væv til PD-L1-testning. Udtryk af PD-L1 er IKKE påkrævet for studieoptagelse.
• Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 28 dage efter protokolbehandling.

Tabel 1. Tilstrækkelig organfunktion laboratorieværdier (system/laboratorieværdi)

Hæmatologisk

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
• Blodplader ≥100.000 / mcL
• Hæmoglobin ≥9 g/dL

Renal

• Målt eller beregnet kreatinin**-clearance ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN)
• (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN

• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

  **(Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard. )

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Har fået strålebehandling inden for 2 uger efter første protokolbehandling.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første protokolbehandling.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger efter den første protokolbehandling. Brug af lavdosis steroider til behandling af kroniske lidelser er tilladt.
• Ikke-småcellet lungekræftpatienter, der tilmeldes MK-3475 som første protokolbehandling (ingen tidligere anti-PD-1-behandling): Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før første protokolbehandling, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger efter den første protokolbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Bemærk: Patienter, der tidligere har været i behandling med tyrosinkinasehæmmere (f. Tarceva) kræver kun en udvaskningsperiode på 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har kendte aktive og ubehandlede hjernemetastaser (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være et eksempel på en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Dem med en historie med hypothyroidisme, som nu er stabile på hormonudskiftning, vil ikke blive udelukket. Dem med Sjorgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, aktuel pneumonitis eller tegn på interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første protokolbehandling.