Bewertung der Kombination von MK-3475 und stereotaktischer Körperstrahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Melanom oder NSCLC

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Sie haben ein metastasiertes Melanom oder NSCLC oder ein lokal fortgeschrittenes NSCLC, das nicht für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht geeignet ist.
• Bei Melanompatienten und NSCLC-Patienten, die zuvor mit einer Anti-PD-1-Therapie behandelt wurden, müssen die Patienten zuvor eine PD-1-Therapie erhalten haben und gemäß irRC eine Progression (irPD) aufweisen.
• Sie haben 2 oder mehr messbare Krankheitsherde gemäß RECIST 1.1 oder Hautläsionen mit einer größten Ausdehnung von mindestens 1 cm
• Sie haben mindestens eine Erkrankungsstelle, die möglicherweise für eine Behandlung mit SBRT geeignet ist
• Sie haben Gewebe aus einer archivierten oder neu gewonnenen Gewebeprobe einer Tumorläsion bereitgestellt, das für die Analyse von PD-L1 und anderen Biomarkern ausreichend ist. Patienten, bei denen zuvor eine PD-L1-Analyse bei Merck durchgeführt wurde, können frühere Analyseergebnisse ersetzen und müssen kein zusätzliches Gewebe für den PD-L1-Test einsenden. Die Expression von PD-L1 ist für die Studienaufnahme NICHT erforderlich.
• Sie haben einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der ECOG-Leistungsskala.
• Zeigen Sie eine ausreichende Organfunktion gemäß Tabelle 1 an. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach der Protokollbehandlung durchgeführt werden.

Tabelle 1. Angemessene Organfunktions-Laborwerte (System-/Laborwert)

Hämatologische

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mcL
• Blutplättchen ≥100.000 / mcL
• Hämoglobin ≥9 g/dl

Nieren

• Gemessene oder berechnete Kreatinin**-Clearance ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥60 ml/min für Personen mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN-Hepatik
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 X ULN ODER
• Direktes Bilirubin Direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN

• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ODER ≤ 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen

  **(Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. )

• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (siehe Abschnitt 5.7.2). Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Protokollbehandlung eine Strahlentherapie erhalten.
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Protokollbehandlung.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Protokollbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Die Verwendung niedrig dosierter Steroide zur Behandlung chronischer Erkrankungen ist zulässig.
• Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die sich für MK-3475 als erste Protokolltherapie anmelden (keine vorherige Anti-PD-1-Therapie): Hatten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Protokollbehandlung einen monoklonalen Antikörper oder haben sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund unerwünschter Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Protokollbehandlung zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich für die Studie qualifizieren.
• Hinweis: Patienten, die zuvor mit Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden (z. B. Tarceva) erfordern nur eine 72-stündige Auswaschphase vor Beginn der Protokollbehandlung.
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Hat bekannte aktive und unbehandelte Hirnmetastasen (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmen können Personen mit vorbehandelten Hirnmetastasen.
• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Ein Beispiel für eine Ausnahme von dieser Regel wären Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer Schilddrüsenunterfunktion in der Vorgeschichte, die nun mit einer Hormonersatztherapie stabil sind, werden nicht ausgeschlossen. Personen mit Sjorgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, aktuelle Pneumonitis oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Protokollbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.