Hodnocení kombinace MK-3475 a stereotaktické tělesné radioterapie u pacientů s metastatickým melanomem nebo NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít metastatický melanom nebo NSCLC nebo lokálně pokročilé NSCLC, které nejsou vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem.
• U pacientů s melanomem a pacientů s NSCLC léčených předchozí terapií anti-PD-1 musí pacienti podstoupit předchozí terapii PD-1 a progredovat (irPD) pomocí irRC.
• Mít 2 nebo více měřitelných míst onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, nebo kožní léze o velikosti alespoň 1 cm v největším rozměru
• Mít alespoň jedno místo onemocnění, které je považováno za potenciálně vhodné pro léčbu SBRT
• Poskytli tkáň z archivního nebo nově získaného vzorku tkáně nádorové léze, která je dostatečná pro analýzu PD-L1 a dalších biomarkerů. Pacienti, kteří již dříve podstoupili analýzu PD-L1 u společnosti Merck, mohou nahradit dřívější výsledky analýzy a nemusí k testování PD-L1 předkládat další tkáň. Exprese PD-L1 NENÍ vyžadována pro vstup do studie.
• Mít stav výkonu 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonu ECOG.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od protokolární léčby.

Stůl 1. Přiměřené laboratorní hodnoty funkce orgánů (systémová/laboratorní hodnota)

Hematologické

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
• Krevní destičky ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dl

Renální

• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu** ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN jaterní
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN OR
• Přímý bilirubin Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN

• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami

  **(Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. )

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil radiační terapii do 2 týdnů od první protokolární léčby.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 2 týdnů od první protokolární léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby do 2 týdnů od první protokolární léčby. Použití nízkých dávek steroidů k ​​léčbě chronických stavů je povoleno.
• Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří byli zařazeni do léčby MK-3475 jako první protokolární terapie (bez předchozí anti-PD-1 terapie): Měli předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před první protokolární léčbou nebo se neuzdravili (tj. ≤ ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii do 2 týdnů od první protokolární léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
• Poznámka: Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu inhibitory tyrosinkinázy (např. Tarceva) vyžadují pouze 72hodinové vymývací období před zahájením protokolární léčby.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má známé aktivní a neléčené mozkové (CNS) metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu. Mohou se zúčastnit subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Subjekty s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byly příkladem výjimky z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Ti s anamnézou hypotyreózy, kteří jsou nyní stabilní na hormonální substituci, nebudou vyloučeni. Osoby se Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, současnou pneumonitidu nebo známky intersticiálního plicního onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první protokolární léčbou.