ファンコニ貧血患者に対するエルトロンボパグ

• 包含基準:
• ファンコニ貧血の確定診断。 診断は、既知の FANC 遺伝子の両アレル変異、および/またはリンパ球および/または皮膚線維芽細胞の陽性染色体切断分析 (モザイク現象) によって確認されます。
• -次の3つの臨床的に重要な血球減少症の1つ以上：血小板数が50,000 /マイクロリットル以下または血小板輸血依存性（研究登録前の8週間で少なくとも4回の血小板輸血が必要、血小板輸血ユニットの定義を参照） 8.2.1); -好中球数が1000 /マイクロリットル未満; -ヘモグロビンが10 g / dL未満または赤血球輸血依存性（PRBCの少なくとも4回の輸血が必要（成人患者はPRBC 4単位、小児患者は少なくとも10ml / kg /輸血が必要） 研究登録前の8週間。
• アンドロゲン（ダナゾールまたはオキシメトロン）による治療の失敗または拒否。
• 2歳以上の年齢。
• 体重>10kg。

除外基準:

• -適切な治療法に十分に反応しない既知の活動性または制御されていない感染症。
• WHO基準で定義されたMDSまたはAMLの証拠。
• 3q 染色体の増加、7 番染色体の欠失、および骨髄吸引液から同定された複雑な細胞遺伝学 (72, 73) を含む、FA の予後不良に関連する細胞遺伝学的異常。 -BRCA2（FANCD1）に既知の両アレル変異がある患者。
• -アクティブな悪性腫瘍または12か月以内の悪性腫瘍の再発の可能性
• 7～10日以内に死亡する可能性が高い瀕死状態。 -治験責任医師の見解では、エルトロンボパグに耐える患者の能力を排除する可能性が高いような重篤な併存疾患。
• エルトロンボパグ開始前4週間未満のアンドロゲン（ダナゾールまたはオキシメトロン）による治療。
• クレアチニン > ULNの2.5倍
• 直接ビリルビン > 3.0mg/dL、ビリルビンレベルの先天性異常を示す
• SGOT (AST) または SGPT (ALT) > ULN 通常の 5 倍
• -アルブミンが35g/L未満であることが証明されるように、エルトロンボパグの忍容性を排除する重度の既知の肝硬変。
• -EPAGまたはそのコンポーネントに対する既知の即時型または遅延型過敏症。
• -授乳中または妊娠中の女性被験者（血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（b-hCG）妊娠検査が陽性） スクリーニング時または1日目の投与前。

• 生理的に妊娠する可能性のあるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値測定により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。
  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。
  • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
  • 女性は閉経後と見なされ、年齢に応じた適切な臨床プロファイル（例えば、 一般的に 40 ～ 59 歳)、血管運動症状の病歴 (例: ホットフラッシュ）他の医学的正当性がない場合、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
  • 研究治療中の性交時および研究治療を中止してから30日間はコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間中に子供を産むべきではない。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります.
• 血栓塞栓症の病歴。
• 経口薬を服用できない

• -以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心疾患など、研究に参加する患者の安全性の重大なリスクを示す心疾患の病歴または現在の診断：

  • 最近の心筋梗塞（過去6か月以内）、
  • 制御不能なうっ血性心不全、
  • 不安定狭心症（過去6ヶ月以内）、
  • -臨床的に重大な（症候性）心不整脈（例えば、持続性心室頻拍、および臨床的に重大な2度または3度のペースメーカーなしの房室ブロック。）
  • -QT延長症候群、特発性突然死の家族歴、先天性QT延長症候群、または心臓再分極異常の追加の危険因子、研究者によって決定されたもの。
  • -スクリーニングEKGでフリデリシア補正を使用して補正されたQTc> 450msecなどの心機能障害、その他の臨床的に重要な心血管疾患（例： コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴)、既知の構造異常の病歴 (例: 心筋症）。
• HIV陽性の病歴。
• アルコール/薬物乱用の歴史。
• -登録前30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方で、治験への同時参加。 注: 疾病登録への並行登録は許可されています。