Eltrombopag pro lidi s Fanconiho anémií

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Potvrzená diagnóza Fanconiho anémie. Diagnóza je potvrzena bialelickou mutací ve známém genu FANC a/nebo analýzou pozitivního zlomu chromozomů v lymfocytech a/nebo kožních fibroblastech (pro mozaiku).
• Jedna nebo více z následujících tří klinicky významných cytopenií: počet krevních destiček nižší nebo roven 50 000/mikrolitr nebo závislost na krevních destičkách (vyžadující alespoň 4 transfuze krevních destiček během 8 týdnů před vstupem do studie, viz definice jednotek pro transfuzi krevních destiček v 8.2.1); počet neutrofilů nižší než 1000/ mikrolitr; hemoglobin nižší než 10 g/dl nebo závislost na transfuzi červených krvinek (vyžadující alespoň 4 transfuze PRBC (dospělý pacient 4 jednotky PRBC, dětští pacienti alespoň 10 ml/kg/transfuze) během osmi týdnů před vstupem do studie.
• Selhání nebo odmítnutí léčby androgeny (danazol nebo oxymetholon).
• Věk vyšší nebo rovný 2 letům.
• Hmotnost > 10 kg.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Známé aktivní nebo nekontrolované infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
• Důkaz pro MDS nebo AML podle kritérií WHO.
• Jakákoli cytogenetická abnormalita spojená se špatnou prognózou u FA, včetně zisků chromozomu 3q, delecí chromozomu 7 a komplexní cytogenetiky (72, 73) identifikované z aspirátu kostní dřeně. Pacienti se známými bialelickými mutacemi v BRCA2 (FANCD1).
• Aktivní malignita nebo pravděpodobnost recidivy malignit do 12 měsíců
• Moribundní stav takový, že je pravděpodobná smrt během 7 až 10 dnů. Komorbidity takové závažnosti, že by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vylučovaly schopnost pacienta tolerovat eltrombopag.
• Léčba androgeny (danazol nebo oxymetholon) méně než 4 týdny před zahájením léčby eltrombopagem.
• Kreatinin > 2,5krát ULN
• Přímý bilirubin > 3,0 mg/dl, což ukazuje na vrozené abnormality hladiny bilirubinu
• SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) >5násobek normy ULN
• Známá jaterní cirhóza v závažnosti, která by vylučovala snášenlivost eltrombopagu, jak dokazuje albumin < 35 g/l.
• Známá okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na EPAG nebo jeho složky.
• Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (b-hCG) v séru nebo moči) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1.

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 30 dnů po poslední dávce eltrompobagu. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
  • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta.
  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
  • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
  • Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly více než 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem vhodným pro věk (např. obecně 40-59 let), vazomotorické symptomy v anamnéze (např. návaly horka) bez jiného lékařského odůvodnění nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
  • Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání hodnocené léčby a po dobu 30 dnů po ukončení studijní léčby, a neměli by v tomto období zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii a také při styku s mužským partnerem, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
• Tromboembolické příhody v anamnéze.
• Nelze užívat perorální léky

• Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné bezpečnostní riziko pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců),
  • nekontrolované městnavé srdeční selhání,
  • Nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců),
  • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
  • Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo další rizikové faktory pro abnormalitu srdeční repolarizace, jak určí zkoušející.
  • Zhoršená srdeční funkce, jako je korigovaný QTc > 450 ms pomocí korekce Fridericia na screeningovém EKG, jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze), známé strukturální abnormality v anamnéze (např. kardiomyopatie).
• Historie HIV pozitivity.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog.
• Souběžná účast ve zkoumané studii během 30 dnů před zařazením nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. Poznámka: paralelní zápis do registru onemocnění je povolen.