Eltrombopag für Menschen mit Fanconi-Anämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Bestätigte Diagnose einer Fanconi-Anämie. Die Diagnose wird durch eine biallelische Mutation in einem bekannten FANC-Gen und/oder durch eine positive Chromosomenbruchanalyse in Lymphozyten und/oder Hautfibroblasten (für Mosaikbildung) bestätigt.
• Eine oder mehrere der folgenden drei klinisch signifikanten Zytopenien: Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 50.000/Mikroliter oder Thrombozytentransfusionsabhängigkeit (erfordert mindestens 4 Thrombozytentransfusionen in den 8 Wochen vor Studieneintritt, siehe Definition von Thrombozytentransfusionseinheiten). unter 8.2.1); Neutrophilenzahl weniger als 1000/Mikroliter; Hämoglobin unter 10 g/dl oder Transfusionsabhängigkeit von Erythrozyten (mindestens 4 PRBC-Transfusionen erforderlich (erwachsener Patient 4 Einheiten PRBC, pädiatrische Patienten mindestens 10 ml/kg/Transfusion) in den acht Wochen vor Studieneintritt.
• Fehlgeschlagene oder abgelehnte Behandlung mit Androgenen (Danazol oder Oxymetholon).
• Alter größer oder gleich 2 Jahre alt.
• Gewicht >10kg.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Bekannte aktive oder unkontrollierte Infektionen, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie ansprechen.
• Nachweis für MDS oder AML gemäß WHO-Kriterien.
• Jegliche zytogenetische Anomalie, die mit einer schlechten Prognose bei FA verbunden ist, einschließlich Zunahmen von Chromosom 3q, Deletionen von Chromosom 7 und komplexer Zytogenetik (72, 73), identifiziert aus Knochenmarkaspirat. Patienten mit bekannten biallelischen Mutationen in BRCA2 (FANCD1).
• Aktive Malignität oder Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von Malignomen innerhalb von 12 Monaten
• Moribunder Status, so dass der Tod innerhalb von 7 bis 10 Tagen wahrscheinlich ist. Komorbiditäten von solchem ​​Schweregrad, dass dies nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, Eltrombopag zu vertragen, wahrscheinlich ausschließen würde.
• Behandlung mit Androgenen (Danazol oder Oxymetholon) weniger als 4 Wochen vor Beginn von Eltrombopag.
• Kreatinin > 2,5 mal ULN
• Direktes Bilirubin > 3,0 mg/dL, was auf angeborene Anomalien des Bilirubinspiegels hinweist
• SGOT (AST) oder SGPT (ALT) >5-mal der ULN-Normalwert
• Bekannte schwere Leberzirrhose, die eine Verträglichkeit von Eltrombopag ausschließen würde, nachgewiesen durch Albumin < 35 g/l.
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeit gegen EPAG oder seine Bestandteile.
• Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin (b-hCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin) beim Screening oder vor der Verabreichung an Tag 1.

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis von eltrompobag hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
  • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
  • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein.
  • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonkontrazeption.
  • Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.
  • Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie über 12 Monate an natürlicher (spontaner) Amenorrhoe mit einem angemessenen klinischen Profilalter (z. im Allgemeinen 40-59 Jahre), vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte (z. Hitzewallungen) ohne andere medizinische Begründung oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), eine totale Hysterektomie oder eine Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
  • Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Studienmedikaments und für 30 Tage nach Beendigung des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern sowie beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner besteht Kondompflicht, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen.
• Unfähig, orale Medikamente einzunehmen

• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Patienten anzeigt, wie z. B. unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate),
  • unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz,
  • Instabile Angina (innerhalb der letzten 6 Monate),
  • Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher).
  • Long-QT-Syndrom, idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese, angeborenes Long-QT-Syndrom oder zusätzliche Risikofaktoren für eine kardiale Repolarisationsanomalie, wie vom Prüfarzt bestimmt.
  • Beeinträchtigte Herzfunktion wie korrigiertes QTc > 450 ms mit Fridericia-Korrektur im Screening-EKG, andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (z. unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Anamnese), bekannte strukturelle Anomalien in der Anamnese (z. Kardiomyopathie).
• Geschichte der HIV-Positivität.
• Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Eine parallele Eintragung in ein Krankheitsregister ist zulässig.