Fanconi 빈혈 환자를 위한 Eltrombopag

• 포함 기준:
• Fanconi 빈혈 진단이 확정되었습니다. 진단은 알려진 FANC 유전자의 이중대립유전자 돌연변이 및/또는 림프구 및/또는 피부 섬유아세포(모자이크 현상)의 양성 염색체 파손 분석에 의해 확인됩니다.
• 다음 세 가지 임상적으로 중요한 혈구감소증 중 하나 이상: 혈소판 수가 50,000/마이크로리터 이하 또는 혈소판 수혈 의존성(연구 시작 전 8주 동안 4회 이상의 혈소판 수혈이 필요함, 혈소판 수혈 단위의 정의 참조) 8.2.1에서); 1000/마이크로리터 미만의 호중구 수; 10g/dL 미만의 헤모글로빈 또는 연구 시작 전 8주 동안 적혈구 수혈 의존성(PRBC의 최소 4회 수혈 필요(성인 환자 4단위 PRBC, 소아 환자 최소 10ml/kg/수혈)).
• 안드로겐(다나졸 또는 옥시메톨론) 치료에 실패하거나 거부됨.
• 2세 이상의 연령.
• 무게> 10kg.

제외 기준:

• 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 알려진 활성 또는 제어되지 않는 감염.
• WHO 기준에 의해 정의된 MDS 또는 AML에 대한 증거.
• 염색체 3q의 증가, 염색체 7의 결손, 골수 흡인에서 확인된 복잡한 세포유전학(72, 73)을 포함하여 판코니빈혈의 불량한 예후와 관련된 모든 세포유전학적 이상. BRCA2(FANCD1)에서 이중대립유전자 돌연변이가 알려진 환자.
• 활성 악성종양 또는 12개월 이내에 악성종양 재발 가능성
• 7~10일 이내에 사망할 가능성이 있는 빈사 상태. 연구자의 관점에서 환자가 엘트롬보팍을 견딜 수 있는 능력을 배제할 가능성이 있는 중증도의 동반이환.
• 엘트롬보팍을 시작하기 전 4주 이내에 안드로겐(다나졸 또는 옥시메톨론) 치료.
• 크레아티닌 > ULN의 2.5배
• 직접 빌리루빈 > 3.0mg/dL, 빌리루빈 수치의 선천적 이상을 나타냄
• SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) > ULN 정상의 5배
• 알부민 < 35g/L로 입증되는 바와 같이 엘트롬보팍의 내약성을 방해하는 중증도의 알려진 간경변증.
• EPAG 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민증.
• 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자(양성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 고나도트로핀(b-hCG) 임신 테스트) 또는 1일차에 투약 전.

• 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 단, 엘트롬포백 투여 중 및 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
  • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필 연령(예: 일반적으로 40-59세), 혈관 운동 증상의 병력(예: 안면 홍조) 다른 의학적 정당성이 없거나 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
  • 연구 치료제를 복용하는 동안 및 연구 치료제를 중단한 후 30일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 혈전 색전증 사건의 역사.
• 경구용 약을 복용할 수 없음

• 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 중대한 심장 질환과 같이 연구에 참여하는 환자의 안전에 상당한 위험을 나타내는 심장 질환의 병력 또는 현재 진단:

  • 최근 심근경색(지난 6개월 이내),
  • 조절되지 않는 울혈성 심부전,
  • 불안정 협심증(지난 6개월 이내),
  • 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥 및 심장박동기 없이 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단)
  • 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력, 선천성 긴 QT 증후군 또는 조사자가 결정한 심장 재분극 이상에 대한 추가 위험 인자.
  • 스크리닝 EKG에서 Fridericia 보정을 사용하여 보정된 QTc>450msec와 같은 손상된 심장 기능, 기타 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력), 알려진 구조적 이상 병력(예: 심근 병증).
• HIV 양성의 역사.
• 알코올/약물 남용의 역사.
• 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5-half-live 이내 중 더 긴 기간 내에 임상시험에 동시 참여. 참고: 질병 등록부에 동시 등록이 허용됩니다.