再発/進行リスクのあるホジキンリンパ腫患者における自家幹細胞移植後のニボルマブ維持療法

包含基準:

• -過去45〜120日間にauto-HSCTを受けた18歳以上のホジキンリンパ腫患者。
• -ASCT前のサルベージ療法に対する完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）。

• 以下のいずれかによって決定される、ASCT後の残存HLのリスクが高い：

  • -ドーヴィルスケール3〜4で定義された陽性陽電子放出断層撮影（PET）スキャンおよびASCT前の高用量化学療法の開始から2か月以内
  • 最前線の治療に難治性
  • 初回治療後 12 か月未満の再発
  • -節外疾患を伴うフロントライン治療の12か月以上後の再発
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 - 1。

• -次のすべてとして定義される適切な血液機能：

  • 絶対好中球数（ANC）≧1000/μL
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥8 g/dL (この点に到達するための輸血は許可されていません)
  • 血小板≧50,000/μL（輸血不可）

• 以下のすべてと定義される適切な肝機能：

  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x正常上限（ULN）
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（患者がギルバート病またはビリルビンの抱合遅延を含む同様の症候群によるグレード1のビリルビン上昇を持っていない場合）
• -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL（133μmol/ L）として定義される十分な腎機能。
• 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの初回投与前 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性である必要があり、ニボルマブによる治療期間中および投与後 7 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治験薬の最終投与。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者および出産の可能性のある女性患者は、研究への参加中および治験薬の最終投与後 7 か月間、1 つのバリア法を含む 2 つの許容される避妊法を使用する必要があります。 男性患者はまた、研究への参加中および研究薬の最後の投与から7か月間、精子の提供を控えなければなりません。

除外基準:

• 同種移植を受けた患者。
• -ASCT後または他の抗腫瘍薬または治験薬による現在の治療。
• ASCT前の進行性疾患の最良の臨床反応。
• 自己免疫疾患のある患者、または自己免疫疾患の病歴がある患者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -ニボルマブの初回投与前の治験薬の使用が≤21日または5半減期（いずれか短い方）。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止とニボルマブの投与の間に最低 10 日の間隔が必要です。
• -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のための限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与された、またはそのような治療の副作用から回復していない。
• -治験薬の開始から28日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cat の配置後、待機は必要ありません。
• 以前に未治療の脳転移。 脳転移に対して放射線療法または手術を受けた患者は、研究登録の少なくとも 2 週間前に治療が完了し、中枢神経系疾患の進行、軽度の神経学的症状、慢性コルチコステロイド療法の必要がない場合に適格です。
• 妊娠中または授乳中
• 急性または慢性の肝臓、腎臓、または膵臓の病気。
• コントロールされていない真性糖尿病。 II型糖尿病患者は、経口血糖降下薬のみを必要とする場合に適格です。

• -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:

  • -Multiple Gated Acquisition（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<45％
  • 心電図（ECG）のスクリーニングでQTc間隔が480ミリ秒を超える
  • 不安定狭心症
  • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥グレード2
  • 急性心筋梗塞
  • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
  • -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）
  • 心機能が著しく低下した弁膜症
• 不十分に管理された高血圧 (すなわち、収縮期血圧 [SBP] > 180 mmHg または拡張期血圧 (DBP) > 100 mmHg) (これらのレベルを超える値の患者は、治療を開始する前に薬で血圧 (BP) を制御する必要があります)。
• -治療時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
• -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の診断。ベースラインでの検査は必要ありません。
• -他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴が5年以下。 確定的な局所治療を受け、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者が適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）で治療されたすべての患者が適格です。
• プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。