Nivolumab-Erhaltungstherapie nach autologer Stammzelltransplantation bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom mit Rückfall-/Progressionsrisiko

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren mit Hodgkin-Lymphom, die in den letzten 45-120 Tagen eine Auto-HSCT erhalten haben.
• Vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) auf Salvage-Therapie vor ASCT.

• Hohes Risiko für Rest-HL nach ASCT, bestimmt durch 1 der folgenden Punkte:

  • Positiver Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan, definiert durch die Deauville-Skala 3-4 und innerhalb von 2 Monaten nach Beginn einer Hochdosis-Chemotherapie vor ASCT
  • Refraktär gegenüber Erstlinientherapie
  • Rückfall <12 Monate nach Erstlinientherapie
  • Rückfall ≥ 12 Monate nach Erstlinientherapie mit extranodaler Erkrankung
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1.

• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als alles Folgende:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/μl
  • Hämoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (Transfusionen bis zu diesem Wert sind nicht erlaubt)
  • Blutplättchen ≥50.000/μl (Transfusion ist nicht erlaubt)

• Angemessene Leberfunktion, definiert als alle der folgenden Punkte:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat eine Bilirubinerhöhung Grad 1 aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom mit langsamer Konjugation von Bilirubin)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Nivolumab-Dosis ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit Nivolumab und für 7 Monate danach zu befolgen letzte Dosis des Studienmedikaments. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten.
• Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich einer Barrieremethode. Männliche Patienten müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ebenfalls auf die Spende von Sperma verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die ein allogenes Transplantat erhalten haben.
• Post-ASCT oder aktuelle Therapie mit anderen antineoplastischen oder Prüfsubstanzen.
• Bestes klinisches Ansprechen bei fortschreitender Erkrankung vor ASCT.
• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Anwendung eines Studienmedikaments ≤ 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Nivolumab-Dosis. Für Studienmedikamente, deren 5 Halbwertszeiten ≤ 21 Tage sind, sind mindestens 10 Tage zwischen der Beendigung des Studienmedikaments und der Verabreichung von Nivolumab erforderlich.
• Breitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89), die ≤ 28 Tage oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation verabreicht wurde oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat.
• Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage nach Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Kein Warten nach der Port-a-cath-Platzierung erforderlich.
• Zuvor unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten, die wegen Hirnmetastasen bestrahlt oder operiert wurden, sind geeignet, wenn die Therapie mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde und es keine Hinweise auf eine Progression der Erkrankung des zentralen Nervensystems, leichte neurologische Symptome und keine Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie gibt.
• Schwanger oder stillend
• Akute oder chronische Leber-, Nieren- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankung.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus. Patienten mit Typ-II-Diabetes sind geeignet, wenn sie nur orale hypoglykämische Mittel benötigen.

• Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
  • QTc-Intervall >480 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2
  • Akuter Myokardinfarkt
  • Überleitungsanomalie, die nicht mit Schrittmachern oder Medikamenten kontrolliert wird
  • Signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien (Patienten mit chronischem frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern ohne andere kardiale Anomalien sind geeignet)
  • Herzklappenerkrankung mit erheblicher Beeinträchtigung der Herzfunktion
• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck [SBP] > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg) (bei Patienten mit Werten über diesen Werten muss der Blutdruck (BP) vor Beginn der Behandlung medikamentös kontrolliert werden).
• Schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C. Ein Test zu Studienbeginn ist nicht erforderlich.
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten oder Vorgeschichte der Behandlung von invasivem Krebs ≤5 Jahre. Patienten mit Krebs im Stadium I, die eine definitive lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein Wiederauftreten als unwahrscheinlich angesehen wird, sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (d. h. nicht-invasiv) kommen in Frage, ebenso wie Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.