Nivolumab-onderhoudstherapie na autologe stamceltransplantatie bij Hodgkin-lymfoompatiënten met risico op terugval/progressie

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar en ouder met Hodgkin-lymfoom die in de voorgaande 45-120 dagen auto-HSCT hebben gekregen.
• Complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) op reddingstherapie voorafgaand aan ASCT.

• Hoog risico op residuele HL na ASCT, bepaald door 1 van de volgende:

  • Positieve positronemissietomografie (PET)-scan gedefinieerd door de Deauville-schaal 3-4 en binnen 2 maanden na start van hoge dosis chemotherapie voorafgaand aan ASCT
  • Ongevoelig voor eerstelijnstherapie
  • Terugval <12 maanden na eerstelijnsbehandeling
  • Terugval ≥12 maanden na eerstelijnsbehandeling met extranodale ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 - 1.

• Adequate hematologische functie gedefinieerd als al het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μL
  • Hemoglobine (Hgb) ≥8 g/dL (transfusies om dit punt te bereiken zijn niet toegestaan)
  • Bloedplaatjes ≥50.000/μL (transfusie is niet toegestaan)

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als al het volgende:

  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de patiënt graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met nivolumab en gedurende 7 maanden na hun behandeling. laatste dosis studiegeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan.
• Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een allogene transplantatie hebben ondergaan.
• Post-ASCT of huidige therapie met andere antineoplastische of onderzoeksmiddelen.
• Beste klinische respons van progressieve ziekte voorafgaand aan ASCT.
• Patiënten met een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van nivolumab.
• Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Wachten na port-a-cath-plaatsing is niet nodig.
• Niet eerder behandelde hersenmetastasen. Patiënten die bestraling of een operatie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als de therapie ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is voltooid en er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel, milde neurologische symptomen en geen noodzaak voor chronische corticosteroïdtherapie.
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Acute of chronische lever-, nier- of pancreasziekte.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus. Patiënten met diabetes type II komen in aanmerking als ze alleen orale bloedglucoseverlagende middelen nodig hebben.

• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <45% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisition (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO)
  • QTc-interval >480 ms op screening-elektrocardiogram (ECG)
  • Instabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad 2
  • Acuut myocardinfarct
  • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
  • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking)
  • Klepaandoening met significante aantasting van de hartfunctie
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [SBP] >180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg) (patiënten met waarden boven deze niveaus moeten hun bloeddruk (BP) onder controle hebben met medicatie voordat met de behandeling wordt begonnen).
• Ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C. Testen bij baseline is niet vereist.
• Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤5 jaar. Patiënten met kanker in stadium I die een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.