재발/진행 위험이 있는 Hodgkin 림프종 환자에서 자가 줄기 세포 이식 후 Nivolumab 유지 요법

포함 기준:

• 이전 45-120일 동안 자동 조혈 모세포 이식을 받은 18세 이상의 Hodgkin 림프종 환자.
• ASCT 이전 구제 요법에 대한 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD).

• 다음 중 하나에 의해 결정되는 ASCT 후 잔류 HL 위험이 높습니다.

  • 도빌 척도 3-4로 정의되고 ASCT 이전 고용량 화학요법 시작 후 2개월 이내 양성자 방출 단층촬영(PET) 스캔
  • 일선 치료에 불응
  • 일선 치료 후 12개월 미만 재발
  • 림프절 외 질환이 있는 일선 치료 후 12개월 이상 재발
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 상태 점수 0 - 1.

• 다음 모두로 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/μL
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥8g/dL(이 지점에 도달하기 위한 수혈은 허용되지 않음)
  • 혈소판 ≥50,000/μL(수혈 불가)

• 다음 모두로 정의되는 적절한 간 기능:

  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(환자가 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사한 증후군으로 인해 1등급 빌리루빈 상승이 있는 경우 제외)
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(133μmol/L)로 정의되는 적절한 신장 기능.
• 가임 여성은 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 니볼루맙으로 치료하는 기간과 투여 후 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다.
• 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자와 가임기 여성 환자는 연구에 참여하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 또한 연구에 참여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 동종 이식을 받은 환자.
• ASCT 후 또는 다른 항신생물제 또는 연구용 제제를 사용한 현재 요법.
• ASCT 이전의 진행성 질환에 대한 최상의 임상 반응.
• 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있는 환자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 연구 약물의 사용 ≤ 21일 또는 니볼루맙의 첫 번째 용량 이전 5 반감기(둘 중 더 짧은 것). 5 반감기가 ≤21일인 연구 약물의 경우, 연구 약물 종료와 니볼루맙 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여한 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 ≤ 7일.
• 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
• 이전에 치료받지 않은 뇌 전이. 뇌 전이에 대한 방사선 또는 수술을 받은 환자는 치료가 연구 시작 최소 2주 전에 완료되고 중추신경계 질환 진행의 증거가 없고 경미한 신경학적 증상이 있고 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 임신 또는 수유
• 급성 또는 만성 간, 신장 또는 췌장 질환.
• 통제되지 않는 진성 당뇨병. II형 당뇨병 환자는 경구 혈당 강하제만 필요한 경우 적격입니다.

• 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

  • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <45%
  • 선별 심전도(ECG)에서 QTc 간격 >480ms
  • 불안정 협심증
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) ≥ 2등급
  • 급성 심근 경색
  • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
  • 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 박동 조절 심방 세동 환자가 적합함)
  • 심장 기능에 현저한 손상이 있는 판막 질환
• 적절하게 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압[SBP] >180 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >100 mmHg)(이 수치를 초과하는 환자는 치료를 시작하기 전에 약물로 혈압(BP)을 조절해야 합니다).
• 치료 시 심각한 활동성 감염 또는 환자가 프로토콜 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
• 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단. 기준선에서의 검사는 필요하지 않습니다.
• 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암에 대한 치료 이력 ≤5년. 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기 암 환자가 자격이 있습니다. 이전에 치료를 받은 in situ carcinoma(즉, 비침습성)가 있는 모든 환자는 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.