Nivolumab underhållsterapi efter autolog stamcellstransplantation vid Hodgkin lymfom Pts vid återfall/progressionsrisk

Inklusionskriterier:

• Patienter 18 år och äldre med Hodgkin-lymfom som har fått auto-HSCT under de senaste 45-120 dagarna.
• Fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) på räddningsterapi före ASCT.

• Hög risk för kvarvarande HL efter ASCT, bestämt av 1 av följande:

  • Positiv positronemissionstomografi (PET)-skanning definierad av Deauville-skalan 3-4 och inom 2 månader efter start av högdoskemoterapi före ASCT
  • Refraktär mot frontlinjeterapi
  • Återfall <12 månader efter frontlinjebehandling
  • Återfall ≥12 månader efter frontlinjebehandling med extranodal sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 - 1.

• Adekvat hematologisk funktion definierad som alla följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/μL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (transfusioner för att nå denna punkt är inte tillåtna)
  • Trombocyter ≥50 000/μL (transfusion är inte tillåten)

• Adekvat leverfunktion definieras som alla följande:

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte patienten har en förhöjd bilirubin av grad 1 på grund av Gilberts sjukdom eller ett liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin)
• Adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen nivolumab och måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med nivolumab och i 7 månader efter deras sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor av icke-fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tuballigation eller hysterektomi.
• Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under sitt deltagande i studien och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga patienter måste också avstå från att donera spermier under deras deltagande i studien och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått en allogen transplantation.
• Post-ASCT eller aktuell terapi med andra antineoplastiska eller undersökningsmedel.
• Bästa kliniska svar av progressiv sjukdom före ASCT.
• Patienter med någon autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Användning av ett studieläkemedel ≤ 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen nivolumab. För studieläkemedel där 5 halveringstider är ≤21 dagar krävs minst 10 dagar mellan avslutande av studieläkemedlet och administrering av nivolumab.
• Bredfältsstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper såsom strontium 89) administrerad ≤28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi.
• Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studieläkemedel, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntan krävs efter hamn-a-cath-placering.
• Tidigare obehandlade hjärnmetastaser. Patienter som har genomgått strålning eller kirurgi för hjärnmetastaser är berättigade om behandlingen avslutades minst 2 veckor före studiestart och det inte finns några tecken på sjukdomsprogression i centrala nervsystemet, milda neurologiska symtom och inget krav på kronisk kortikosteroidbehandling.
• Gravid eller ammande
• Akut eller kronisk lever-, njur- eller pankreassjukdom.
• Okontrollerad diabetes mellitus. Patienter med typ II-diabetes är berättigade om de endast behöver orala hypoglykemiska medel.

• Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

  • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <45 %, bestämt med Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekokardiogram (ECHO)
  • QTc-intervall >480 ms på screeningelektrokardiogram (EKG)
  • Instabil angina pectoris
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2
  • Akut hjärtinfarkt
  • Överledningsavvikelse kontrolleras inte med pacemaker eller medicinering
  • Signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade)
  • Valvulär sjukdom med betydande kompromiss i hjärtfunktionen
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck [SBP] >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg) (patienter med värden över dessa nivåer måste få sitt blodtryck (BP) kontrollerat med medicin innan behandlingen påbörjas).
• Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för behandling, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
• Känd diagnos av humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C. Testning vid baslinjen krävs inte.
• Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer ≤5 år. Patienter med stadium I-cancer som har fått definitiv lokal behandling och som anses osannolikt återkomma är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom (dvs icke-invasivt) är berättigade, liksom patienter med tidigare icke-melanom hudcancer.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.