Nivolumabi-ylläpitohoito autologisen kantasolusiirron jälkeen Hodgkinin lymfoomapotilaissa, joilla on uusiutumis-/etenemisriski

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on Hodgkin-lymfooma ja jotka ovat saaneet auto-HSCT:tä edellisten 45–120 päivän aikana.
• Täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) pelastushoitoon ennen ASCT:tä.

• Korkea jäljellä olevan HL:n riski ASCT:n jälkeen, määritettynä yhdellä seuraavista:

  • Positiivinen positroniemissiotomografia (PET), joka on määritelty Deauvillen asteikolla 3-4 ja 2 kuukauden sisällä suuriannoksisen kemoterapian aloittamisesta ennen ASCT:tä
  • Kestää etulinjan terapiaa
  • Relapsi <12 kuukautta etulinjan hoidon jälkeen
  • Relapsi ≥ 12 kuukautta etulinjan hoidon jälkeen ekstrasolmuksellisen sairauden yhteydessä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1.

• Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään kaikkina seuraavista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/μL
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥8 g/dl (tähän pisteen saavuttamiseksi tehtävät verensiirrot eivät ole sallittuja)
  • Verihiutaleet ≥50 000/μl (siirto ei ole sallittu)

• Riittävä maksan toiminta määritellään kaikkina seuraavista:

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei potilaalla ole 1. asteen bilirubiinin nousu Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio)
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestin tulos 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä nivolumabiannosta, ja heidän on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabihoidon ajan ja 7 kuukauden ajan nivolumabihoidon jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.
• Miespotilaiden, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty allogeeninen siirto.
• ASCT:n jälkeinen tai nykyinen hoito muilla antineoplastisilla tai tutkimusaineilla.
• Paras kliininen vaste etenevään sairauteen ennen ASCT:tä.
• Potilaat, joilla on jokin autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Tutkimuslääkkeen käyttö ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤21 päivää, tutkimuslääkkeen lopettamisen ja nivolumabin annon välillä on oltava vähintään 10 päivää.
• Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily lievitykseen ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
• Aikaisemmin hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta aivometastaasien vuoksi, ovat kelvollisia, jos hoito on saatettu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa eikä ole näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä, lievistä neurologisista oireista eikä kroonista kortikosteroidihoitoa tarvita.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Akuutti tai krooninen maksa-, munuais- tai haimasairaus.
• Hallitsematon diabetes mellitus. Tyypin II diabetesta sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos he tarvitsevat vain suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita.

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 % määritettynä Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • QTc-aika >480 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) ≥ aste 2).
  • Akuutti sydäninfarkti
  • Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
  • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen nopeussäädelty eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia)
  • Läppäsairaus, johon liittyy merkittävä sydämen toimintahäiriö
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (eli systolinen verenpaine [SBP] > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg) (potilaiden, joiden arvot ylittävät nämä tasot, verenpaine (BP) on saatava hallintaan lääkkeillä ennen hoidon aloittamista).
• Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C:n tunnettu diagnoosi. Testaus lähtötilanteessa ei ole tarpeen.
• Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoito ≤5 vuotta. Vaiheen I syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa ja joiden uusiutumisen ei katsota todennäköisesti toistuvan, ovat kelvollisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.