Nivolumab vedligeholdelsesterapi efter autolog stamcelletransplantation i Hodgkin-lymfompatienter med risiko for tilbagefald/progression

Inklusionskriterier:

• Patienter på 18 år og ældre med Hodgkin-lymfom, som har modtaget auto-HSCT i de foregående 45-120 dage.
• Komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) på redningsterapi før ASCT.

• Høj risiko for resterende HL efter ASCT, som bestemt af 1 af følgende:

  • Positiv positron emission tomografi (PET) scanning defineret af Deauville skalaen 3-4 og inden for 2 måneder efter start af højdosis kemoterapi før ASCT
  • Refraktær overfor frontlinjeterapi
  • Tilbagefald <12 måneder efter frontlinjebehandling
  • Tilbagefald ≥12 måneder efter frontlinjebehandling med ekstranodal sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 - 1.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som alle følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/μL
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (transfusioner for at nå dette punkt er ikke tilladt)
  • Blodplader ≥50.000/μL (transfusion er ikke tilladt)

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som alle følgende:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre patienten har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis nivolumab og skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med nivolumab og i 7 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
• Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deres deltagelse i undersøgelsen og i 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter skal også afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen og i 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget en allogen transplantation.
• Post-ASCT eller aktuel behandling med andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler.
• Bedste kliniske respons af progressiv sygdom før ASCT.
• Patienter med enhver autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Brug af et forsøgslægemiddel ≤ 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis nivolumab. For forsøgslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af nivolumab.
• Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
• Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath-placering.
• Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 2 uger før studiestart, og der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet, milde neurologiske symptomer og intet krav om kronisk kortikosteroidbehandling.
• Gravid eller ammende
• Akut eller kronisk lever-, nyre- eller bugspytkirtelsygdom.
• Ukontrolleret diabetes mellitus. Patienter med type II-diabetes er berettigede, hvis de kun har brug for orale hypoglykæmiske midler.

• Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • QTc-interval >480 ms på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2
  • Akut myokardieinfarkt
  • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
  • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede)
  • Valvulær sygdom med betydelig kompromittering af hjertefunktionen
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [SBP] >180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg) (patienter med værdier over disse niveauer skal have deres blodtryk (BP) kontrolleret med medicin, før behandlingen påbegyndes).
• Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C. Test ved baseline er ikke påkrævet.
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv cancer ≤5 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling og anses for usandsynligt, at de kommer igen, er berettigede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.