Nivolumab vedlikeholdsterapi etter autolog stamcelletransplantasjon i Hodgkin lymfom Pts ved tilbakefall/progresjonsrisiko

Inklusjonskriterier:

• Pasienter 18 år og eldre med Hodgkin lymfom som har mottatt auto-HSCT de siste 45-120 dagene.
• Komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) på bergingsterapi før ASCT.

• Høy risiko for gjenværende HL etter ASCT, bestemt av 1 av følgende:

  • Positiv positronemisjonstomografi (PET)-skanning definert av Deauville-skalaen 3-4 og innen 2 måneder etter oppstart av høydose kjemoterapi før ASCT
  • Refraktær mot frontlinjeterapi
  • Tilbakefall <12 måneder etter frontlinjebehandling
  • Tilbakefall ≥12 måneder etter frontlinjebehandling med ekstranodal sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1.

• Adekvat hematologisk funksjon definert som alle følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/μL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dL (transfusjoner for å nå dette punktet er ikke tillatt)
  • Blodplater ≥50 000/μL (transfusjon er ikke tillatt)

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som alt av følgende:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre pasienten har grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før første dose nivolumab og må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandling med nivolumab og i 7 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder er pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deres deltakelse i studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått en allogen transplantasjon.
• Post-ASCT eller nåværende behandling med andre antineoplastiske eller undersøkelsesmidler.
• Beste kliniske respons av progressiv sykdom før ASCT.
• Pasienter med en hvilken som helst autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates meldt inn.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Bruk av et studiemedikament ≤ 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose nivolumab. For studielegemidler der 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom seponering av studielegemidlet og administrering av nivolumab.
• Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
• Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting kreves etter port-a-cath-plassering.
• Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført minst 2 uker før studiestart og det ikke er bevis for utvikling av sykdommer i sentralnervesystemet, milde nevrologiske symptomer og ingen krav til kronisk kortikosteroidbehandling.
• Gravid eller ammende
• Akutt eller kronisk lever-, nyre- eller bukspyttkjertelsykdom.
• Ukontrollert diabetes mellitus. Pasienter med type II diabetes er kvalifisert hvis de bare trenger orale hypoglykemiske midler.

• Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • QTc-intervall >480 ms på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2
  • Akutt hjerteinfarkt
  • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
  • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
  • Klaffesykdom med betydelig kompromiss i hjertefunksjon
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [SBP] >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg) (pasienter med verdier over disse nivåene må ha blodtrykket (BP) kontrollert med medisiner før behandlingsstart).
• Alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C. Testing ved baseline er ikke nødvendig.
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤5 år. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling og anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.