Terapia di mantenimento con nivolumab dopo trapianto autologo di cellule staminali nei pazienti con linfoma di Hodgkin a rischio di recidiva/progressione

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con linfoma di Hodgkin che hanno ricevuto auto-HSCT nei precedenti 45-120 giorni.
• Risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) alla terapia di salvataggio prima dell'ASCT.

• Alto rischio di HL residuo post-ASCT, come determinato da 1 dei seguenti:

  • Scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) positiva definita dalla scala di Deauville 3-4 ed entro 2 mesi dall'inizio della chemioterapia ad alte dosi prima dell'ASCT
  • Refrattaria alla terapia di prima linea
  • Recidiva <12 mesi dopo la terapia di prima linea
  • Recidiva ≥12 mesi dopo la terapia di prima linea con malattia extranodale
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1.

• Adeguata funzione ematologica definita come tutte le seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/μL
  • Emoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (le trasfusioni per raggiungere questo punto non sono consentite)
  • Piastrine ≥50.000/μL (la trasfusione non è consentita)

• Adeguata funzionalità epatica definita come tutti i seguenti:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o a una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina)
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 72 ore prima della prima dose di nivolumab e devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con nivolumab e per 7 mesi dopo la loro ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia.
• I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la loro partecipazione allo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono inoltre astenersi dal donare lo sperma durante la loro partecipazione allo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico.
• Terapia post-ASCT o in corso con altri agenti antineoplastici o sperimentali.
• Migliore risposta clinica della malattia progressiva prima dell'ASCT.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune o una storia di malattia autoimmune. È consentito l'arruolamento di pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Uso di un farmaco in studio ≤ 21 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più breve) prima della prima dose di nivolumab. Per i farmaci in studio per i quali 5 emivite sono ≤21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco in studio e la somministrazione di nivolumab.
• Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) somministrata ≤28 giorni o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripresa dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Nessuna attesa richiesta dopo il posizionamento del port-a-cath.
• Metastasi cerebrali precedentemente non trattate. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni o interventi chirurgici per metastasi cerebrali sono idonei se la terapia è stata completata almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e non vi è alcuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale, sintomi neurologici lievi e nessun requisito per la terapia cronica con corticosteroidi.
• Incinta o in allattamento
• Malattia epatica, renale o pancreatica acuta o cronica.
• Diabete mellito non controllato. I pazienti con diabete di tipo II sono ammissibili se richiedono solo agenti ipoglicemizzanti orali.

• Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
  • Intervallo QTc >480 ms all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 2
  • Infarto miocardico acuto
  • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
  • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache)
  • Malattia valvolare con significativa compromissione della funzione cardiaca
• Ipertensione non adeguatamente controllata (cioè pressione arteriosa sistolica [SBP] >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mmHg) (i pazienti con valori superiori a questi livelli devono avere la pressione arteriosa (BP) controllata con farmaci prima di iniziare il trattamento).
• Grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
• Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C. Non è richiesto il test al basale.
• Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤5 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo e si ritiene improbabile che recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo) sono idonei, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.