Traitement d'entretien au nivolumab après une greffe de cellules souches autologues chez les patients atteints de lymphome hodgkinien à risque de rechute/progression

Critère d'intégration:

• Patients de 18 ans et plus atteints d'un lymphome de Hodgkin qui ont reçu une auto-GCSH au cours des 45 à 120 jours précédents.
• Réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) à la thérapie de sauvetage avant l'ASCT.

• Risque élevé de LH résiduel post-ASCT, tel que déterminé par l'un des éléments suivants :

  • Échographie de tomographie par émission de positrons (TEP) positive définie par l'échelle de Deauville 3-4 et dans les 2 mois suivant le début de la chimiothérapie à haute dose avant l'ASCT
  • Réfractaire au traitement de première ligne
  • Rechute < 12 mois après le traitement de première intention
  • Rechute ≥ 12 mois après un traitement de première ligne avec une maladie extra-ganglionnaire
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

• Fonction hématologique adéquate définie comme l'ensemble des éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/μL
  • Hémoglobine (Hb) ≥8 g/dL (les transfusions pour atteindre ce point ne sont pas autorisées)
  • Plaquettes ≥ 50 000/μL (la transfusion n'est pas autorisée)

• Fonction hépatique adéquate définie comme l'ensemble des éléments suivants :

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine)
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose de nivolumab et doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement par nivolumab et pendant les 7 mois suivant leur dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.
• Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les patientes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation à l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une greffe allogénique.
• Traitement post-ASCT ou en cours avec d'autres agents antinéoplasiques ou expérimentaux.
• Meilleure réponse clinique de la maladie évolutive avant l'ASCT.
• Patients atteints de toute maladie auto-immune ou ayant des antécédents de maladie auto-immune. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions ne devant pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Utilisation d'un médicament à l'étude ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de nivolumab. Pour les médicaments à l'étude pour lesquels 5 demi-vies sont ≤ 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament à l'étude et l'administration de nivolumab est requis.
• Radiothérapie à champ large (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
• Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du médicament à l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente requise après le placement du port-a-cath.
• Métastases cérébrales non traitées auparavant. Les patients qui ont reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour des métastases cérébrales sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude et qu'il n'y a aucune preuve de progression de la maladie du système nerveux central, de symptômes neurologiques légers et qu'aucune corticothérapie chronique n'est requise.
• Enceinte ou allaitante
• Maladie hépatique, rénale ou pancréatique aiguë ou chronique.
• Diabète sucré non contrôlé. Les patients atteints de diabète de type II sont éligibles s'ils n'ont besoin que d'hypoglycémiants oraux.

• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par une acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
  • Intervalle QTc> 480 ms sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
  • Angine de poitrine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade 2
  • Infarctus aigu du myocarde
  • Anomalie de conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
  • Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles)
  • Maladie valvulaire avec atteinte significative de la fonction cardiaque
• Hypertension insuffisamment contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [PAS] > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg) (les patients dont les valeurs sont supérieures à ces niveaux doivent faire contrôler leur pression artérielle (TA) avec des médicaments avant de commencer le traitement).
• Infection active grave au moment du traitement, ou autre affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
• Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Le test de base n'est pas requis.
• Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif ≤ 5 ans. Les patients atteints d'un cancer de stade I qui ont reçu un traitement local définitif et sont considérés comme peu susceptibles de récidiver sont éligibles. Tous les patients atteints d'un carcinome in situ précédemment traité (c'est-à-dire non invasif) sont éligibles, de même que les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.