Terapia de mantenimiento con nivolumab después del trasplante autólogo de células madre en pacientes con linfoma de Hodgkin en riesgo de recaída/progresión

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin que hayan recibido auto-HSCT en los 45 a 120 días anteriores.
• Respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) a la terapia de rescate antes del TACM.

• Alto riesgo de HL residual posterior al ASCT, según lo determinado por 1 de los siguientes:

  • Tomografía por emisión de positrones (PET) positiva definida por la escala de Deauville 3-4 y dentro de los 2 meses posteriores al inicio de la quimioterapia de dosis alta antes del TACM
  • Refractario a la terapia de primera línea
  • Recaída <12 meses después de la terapia de primera línea
  • Recaída ≥12 meses después de la terapia de primera línea con enfermedad extraganglionar
• Puntuación del estado de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.

• Función hematológica adecuada definida como todo lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/μL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (no se permiten transfusiones para llegar a este punto)
  • Plaquetas ≥50.000/μL (no se permite la transfusión)

• Función hepática adecuada definida como todo lo siguiente:

  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina)
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas previas a la primera dosis de nivolumab y deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con nivolumab y durante los 7 meses posteriores a su última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía.
• Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante su participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones también deben abstenerse de donar esperma durante su participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido un trasplante alogénico.
• Post-ASCT o terapia actual con otros agentes antineoplásicos o en investigación.
• La mejor respuesta clínica de la enfermedad progresiva antes del TACM.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune. Se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Uso de un fármaco del estudio ≤ 21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de nivolumab. Para los fármacos del estudio para los que la vida media de 5 es ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la terminación del fármaco del estudio y la administración de nivolumab.
• Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) administrada ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Procedimientos quirúrgicos mayores ≤ 28 días desde el comienzo del fármaco del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤ 7 días. No es necesario esperar después de la colocación del port-a-cath.
• Metástasis cerebrales no tratadas previamente. Los pacientes que han recibido radiación o cirugía por metástasis cerebrales son elegibles si la terapia se completó al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio y no hay evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central, síntomas neurológicos leves y no requieren terapia crónica con corticosteroides.
• Embarazada o lactando
• Enfermedad hepática, renal o pancreática aguda o crónica.
• Diabetes mellitus no controlada. Los pacientes con diabetes tipo II son elegibles si solo requieren agentes hipoglucemiantes orales.

• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 % según lo determinado por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
  • Intervalo QTc >480 ms en el electrocardiograma (ECG) de detección
  • Angina de pecho inestable
  • Insuficiencia cardiaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 2
  • Infarto agudo del miocardio
  • Alteración de la conducción no controlada con marcapasos o medicación
  • Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (son elegibles los pacientes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas)
  • Enfermedad valvular con compromiso significativo de la función cardiaca
• Hipertensión controlada inadecuadamente (es decir, presión arterial sistólica [PAS] >180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg) (los pacientes con valores por encima de estos niveles deben tener su presión arterial (PA) controlada con medicación antes de iniciar el tratamiento).
• Infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
• Diagnóstico conocido del virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C. No se requieren pruebas al inicio del estudio.
• Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo ≤5 años. Los pacientes con cáncer en Etapa I que han recibido tratamiento local definitivo y se considera que es poco probable que recurran son elegibles. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, al igual que los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.