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肺がんにおける切除放射線照射後の病理学的および免疫学的反応

2025年9月24日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

ステージIの非小細胞肺がんにおける切除放射線照射後の病理学的および免疫学的反応の研究

これは、新規 T 細胞受容体を使用した T 細胞クローンの有意かつ特異的な拡大に基づく SABR 誘発免疫介在性腫瘍認識を特定するために、ステージ I の NSCLC 腫瘍の SABR コア生検の前後を比較するパイロット研究です ( TCR) シーケンスアッセイ。 これは、(1) SABR 前の腫瘍から放出される可能性のある候補腫瘍抗原の新規ゲノム解析、および (2) これらの放出された候補腫瘍抗原に対する反応性について治療後の末梢血 T 細胞をスクリーニングするための機能検証アッセイと組み合わされます。 。 さらに、細胞ベースの分析を使用して、SABR後の腫瘍への主要なT細胞浸潤の変化を特定します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

肺がんは、米国におけるがんによる死亡の主な原因です。 定位的切除放射線療法（SABR）は、医学的に手術不能なステージ I の非小細胞肺がん（NSCLC）患者の標準治療として提供されていますが、驚くべきことに、これらの患者の 30 ～ 40% が依然として放射線照射野のすぐ外側で疾患が再発し、致死的になります。生涯に遠隔転移を起こす可能性がある。 さらに、進行性NSCLCにおいて放射線と免疫療法を併用した場合、照射部位から離れた領域で全身性がん反応が誘導されるアブスコパル反応が報告されているため、現在、複数の臨床試験でこれら2つの治療法を組み合わせる役割が研究されている。 重要なことに、SABR 単独が腫瘍の免疫原性をどのように高めるかは不明です。 免疫療法とSABRとの将来の合理的な組み合わせをより良く開発するために、SABR単独が免疫系を刺激するメカニズムを解明することが極めて重要である。

SABR 誘導細胞死は、最終的に下流の細胞傷害性 T 細胞を活性化し、腫瘍への T 細胞の流入を引き起こして、免疫原性腫瘍細胞の死滅を強化します。 これは、SABR 誘発腫瘍抗原 (変異関連ネオアンチゲンと腫瘍関連抗原の両方) の放出、下流の細胞傷害性 T 細胞のプライミングによって達成され、特異的な T 細胞クローンの増殖を引き起こし、その結果生じるこれらの活性化された細胞傷害性 T 細胞の流入が起こります。腫瘍と血液に取り込まれ、免疫介在による腫瘍細胞の死滅を促進します。

本明細書で研究者は、新規T細胞を用いたT細胞クローンの有意かつ特異的な増殖に基づいてSABR誘発免疫介在性腫瘍認識を特定するために、ステージI NSCLC腫瘍のSABRコア生検前後を比較するパイロット研究を提案している。受容体 (TCR) 配列決定アッセイ。 これは、(1) SABR 前の腫瘍から放出される可能性のある候補腫瘍抗原の新規ゲノム解析、および (2) これらの放出された候補腫瘍抗原に対する反応性について治療後の末梢血 T 細胞をスクリーニングするための機能検証アッセイと組み合わされます。 。 さらに、細胞ベースの分析を使用して、SABR後の腫瘍への主要なT細胞浸潤の変化を特定します。

このパイロット研究の結果は、SABRによって活性化されることが判明したT細胞集団の免疫抑制を特異的に緩和する免疫チェックポイント阻害抗体の将来の統合試験を通じて、NSCLC患者の全身転帰の改善につながる可能性がある。 腫瘍と血液におけるSABR誘発性の免疫変化を明らかにすることで、次世代の臨床試験において全身免疫を強化して微小転移性疾患を殺し、再発を軽減するために利用できる経路が特定されるでしょう。

CTの物質分解能力を改善する新しい画像診断法であるデュアルエネルギー（DE）コンピュータ断層撮影（CT）を用いた追加の必然的な画像研究により、DE-CT画像特性をSABRと比較することにより、SABR治療後の反応に対する新しい画像マーカーが同定される可能性があるフィールドと病理学的反応。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Bayview Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント
  • 年齢 > 18歳
  • 最初の生検後に非小細胞肺がんが確認された
  • 生検が可能な腫瘍を有する患者
  • 患者は組織分析のために十分な最初のコア生検サンプルを用意する必要があります
  • ステージ I の肺がん
  • 適切な正常な臓器および骨髄機能
  • 放射線腫瘍医によってSABR治療が適していると判断された腫瘍を有する患者
  • 被験者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
  • 閉経前の女性被験者の閉経後の状態、または尿妊娠検査または血清妊娠検査が陰性。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。

除外基準:

  • 原発腫瘍は連続コア生検に適さない。
  • SABRによって治療される領域での以前の胸部放射線照射。
  • 患者は他の治験薬または化学療法を同時に受けていない可能性があります。
  • 患者は免疫療法を受けていないか、または免疫療法を受けている可能性があります。
  • 患者は、放射線照射前の 14 日間、および放射線照射期間から SABR 後の生検および血液サンプルの時点まで、ステロイドを服用または使用してはなりません。
  • スクリーニングからSABR完了までの妊娠中の女性患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SABR療法を伴うステージI NSCLC
参加者は、標準治療の一環として定位的切除放射線療法（SABR）とSABR前生検を受け、SABRを受けた後にSABR後生検を受けます。
診断テスト：SABR 生検後
SABR 生検後

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SABR後に腫瘍に誘発されるT細胞受容体プロファイルの変化を調べる
時間枠：ベースラインからSABR治療後最大7日まで
T細胞受容体（TCR）シーケンスを使用した腫瘍内のT細胞受容体（TCR）プロファイルの変化。
ベースラインからSABR治療後最大7日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SABRによる腫瘍から放出される候補腫瘍抗原の評価
時間枠：SABR後
SABR によって腫瘍から放出される候補腫瘍抗原、変異関連ネオ抗原 (MANA)、および腫瘍関連ネオ抗原 (TAA)
SABR後
SABR後の腫瘍内の主要な腫瘍浸潤リンパ球の流入を記述する半定量的スコアリングシステム。
時間枠：SABR 後 5 ～ 7 日
半定量的免疫組織化学スコアリング システムを使用して、腫瘍内の病理学的変化、免疫細胞集団 (CD8、FoxP3) を評価しました。 半定量的スコアリング システム: 0 なし、1: 1 ～ 5、2: 6 ～ 10、3: 11 ～ 20、4: 高倍率視野 (400 倍) あたり 21 個以上の陽性細胞。 各参加者のスコアが報告されます。
SABR 後 5 ～ 7 日
SABR後の末梢ネオアンチゲン特異的T細胞応答および動態の検出。
時間枠：SABR後1年以内
特定の T 細胞の変異関連ネオアンチゲン機能拡張 (MANAFEST) アッセイによって評価されます。 末梢ネオアンチゲン特異的 T 細胞応答および動態が検出された参加者の数が報告されます。
SABR後1年以内
SABR 後のデュアルエネルギー (DE) CT 画像特性
時間枠：1年
SABR 後のデュアルエネルギー (DE) CT 画像特性。 デュアルエネルギー (DE) CT 画像特性、放射線量、SABR 治療後の初期の SABR 病理学的転帰の間の関係を評価します。
1年
グレード2以上の毒性事象の参加者数
時間枠：SABR前、SABR後、3、6、9、12か月。
SABR生検後のNCI有害事象共通用語基準(CTCAE 4.0)によって測定されたグレード2+の毒性を有する患者。
SABR前、SABR後、3、6、9、12か月。
SABR後の腫瘍周囲ストーマ内の主要な腫瘍浸潤リンパ球の流入を記述する半定量的スコアリングシステム。
時間枠：SABR 後 5 ～ 7 日
半定量的免疫組織化学スコアリング システムを使用して、SABR 後の腫瘍周囲ストーマ内の病理学的変化 (CD8、FoxP3、PD-L1/PD-1) 発現を評価しました。 半定量的スコアリング システム: 0 なし、1: 1 ～ 5、2: 6 ～ 10、3: 11 ～ 20、4: 高倍率視野 (400 倍) あたり 21 個以上の陽性細胞。 各参加者のスコアが報告されます。
SABR 後 5 ～ 7 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

捜査官

  • 主任研究者：Khinh Ranh Voong, MD、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月16日

一次修了 (実際)

2021年9月1日

研究の完了 (実際)

2025年6月27日

試験登録日

最初に提出

2018年7月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月25日

最初の投稿 (実際)

2018年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月24日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • J1826
  • IRB00163415 (その他の識別子：JHM IRB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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