中等度から重度の COVID-19 患者におけるファビピラビルの有効性と安全性を評価する臨床試験

包含基準:

1. 21歳から80歳までの男女患者
2. -逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）アッセイによりSARS-CoV-2陽性であると検査された患者は、気道サンプル（鼻咽頭スワブまたは口腔咽頭スワブまたは鼻吸引液または気管気管支吸引液のいずれか）を使用して無作為化から72時間以内に収集されました
3. 患者は入院する必要があります

4. ベースライン評価で SOLIDARITY 試験で WHO が使用する臨床状態の 10 ポイントの序数スケールでスコアが 4 を超える中等度または重度の COVID-19* を有する患者 [すなわち、血中酸素飽和度 (SpO2) が 95% 未満の患者海抜0mで室内空気の上に置き、酸素補給を必要とする]。

   *注: これには、臨床的に次のように割り当てられた患者が含まれます。

   I.「中程度」の COVID-19

   1. 発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、胃腸症状、労作時の息切れ、および/または呼吸数が毎分 20 回以上または毎分 90 回以上の心拍数などの臨床的徴候を含む可能性のある症状および
   2. 海抜0メートルの室内空気での安静時の血中酸素飽和度（SpO2）は94％

   Ⅱ． 「深刻な」COVID-19

   1. 中等度の病気の症状、安静時の息切れ、呼吸困難、および/または呼吸数が毎分30以上、心拍数が毎分125以上などの臨床的徴候を含む可能性のある症状および
   2. 血中酸素飽和度 (SpO2) ≤93% (海抜ゼロの部屋の空気で) または PaO2/FiO2 <300*

   上記の COVID-19 重症度の定義は、2020 年 5 月付けの FDA ガイダンス文書「COVID-19: 治療または予防のための医薬品および生物学的製品の開発 - 業界最終文書のガイダンス」から採用されています。

5. 妊娠可能な女性患者*

   1. -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
   2. 授乳中であってはなりません。治療期間中および治験薬の最終投与後7日間、妊娠/授乳を計画していない。
   3. バリア法（例： 横隔膜) 治療期間中および治験薬の最終投与後 7 日間、以下の避妊方法の 1 つまたは複数を併用する: ]、または ii) 子宮内避妊器具

   注: 性的に禁欲している女性患者、またはその男性の性的パートナーが治験での研究治療の開始の少なくとも 3 か月前に精管切除を受けた女性患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。研究の内容を理解し、研究期間中の妊娠に伴う可能性のあるリスクを理解してください。 患者はまた、治療期間中および治験薬の最終投与後 7 日間性的に活発になった場合、治験で許容される避妊方法の 2 つの形態を使用することに同意する必要があります。

   *注: 女性患者は、次の場合を除き、出産の可能性があると見なされます。

   1. 研究製品投与前の少なくとも12ヶ月の閉経後、または
   2. -子宮および/または両方の卵巣がないか、研究製品の投与前に少なくとも6か月間外科的に滅菌されています（つまり、卵管結紮または卵管遮断コイルがあります）。
6. 男性患者は、性交を控えるか、二重バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。 殺精子剤を含むコンドーム) 研究の治療期間中、および研究薬の最後の投与を受けた後、少なくとも 7 日間。 また、男性患者は、上記の期間中、精液の提供または体外受精のための精液の提供を避ける必要があります。
7. -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
8. -治験の要件を理解し、治験責任医師の意見での治験薬と評価に準拠できる
9. -現在の試験での無作為化の前30日以内に別の臨床試験への参加から治験治療を受けてはならず、研究期間全体を通じて他の臨床試験に参加しないことに同意する

除外基準:

1. 気管内挿管および人工呼吸器、高流量鼻カニューレによって供給される酸素の候補である患者として定義される重症患者 (加温、加湿、流量 > 20 L/min で強化された鼻カニューレを介して酸素が供給され、酸素の割合が供給される) ≥0.5)、非侵襲的陽圧換気、体外膜酸素化法 (ECMO)、または呼吸不全の臨床診断 (すなわち、先行する治療法の 1 つが臨床的に必要であるが、先行する治療法はリソースが限られている状況では投与できない)およびベースラインでショック（収縮期血圧（BP）<90 mm Hg、または拡張期血圧<60 mm Hgまたは昇圧剤を必要とすることによって定義される）または多臓器不全/不全を有する患者

   注: 上記の「重症」COVID-19 患者の定義は、2020 年 5 月付けの FDA ガイダンス文書「COVID-19: 治療または予防のための医薬品および生物学的製品の開発 - 業界最終文書のガイダンス」で定義されているとおりです。

2. COVID-19 疾患を示唆する症状/徴候の最初の発症が、ベースライン評価および無作為化の 10 日以上前に観察された患者

3. インターフェロンベータ1-a（IFN-β-1a）製剤またはSARS-CoV-2に対する抗ウイルス作用が報告されている薬剤（硫酸ヒドロキシクロロキン、リン酸クロロキン、ロピナビル・リトナビル配合剤、シクレソニド、メシル酸ナファモスタット、カモスタット）を使用したことがある患者37.5℃以上の発熱後8日以内

   注：ヒト免疫不全ウイルス感染症または感染性肝炎の既往歴があり、基礎疾患の治療として抗ウイルス薬またはインターフェロンを処方され、現在抗ウイルス薬またはインターフェロンを処方されている患者は、上記の除外基準に該当しない。無作為化時にこれらの薬剤を（維持療法として）追加。 問題の感染エピソードは、SARS-CoV-2 の再発または再感染です。

4. -治験責任医師の臨床的判断に基づいて、うっ血性心不全の合併症が疑われる患者
5. -Child-Pugh分類でそれぞれグレードBおよびグレードCに相当する中等度および重度の肝機能障害を有する患者
6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの患者 スクリーニング評価時の正常上限（ULN）の5倍以上
7. 透析を必要とする腎障害のある患者
8. -スクリーニング評価でULNよりも高い血清尿酸を有する患者
9. 遺伝性キサンチン尿症の病歴のある患者
10. キサンチン尿路結石と診断された患者
11. 痛風の既往歴のある患者または現在痛風の治療を受けている患者
12. 免疫抑制剤を服用している患者
13. 過去30日間にファビピラビルを投与された患者
14. -ファビピラビルに対する既知の過敏症反応のある患者