Studio clinico che valuta l'efficacia e la sicurezza di Favipiravir nei pazienti con COVID-19 da moderato a grave

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 21 e 80 anni (entrambi inclusi)
2. Pazienti risultati positivi al SARS-CoV-2 mediante test di reazione a catena della polimerasi inversa (RT-PCR) utilizzando un campione del tratto respiratorio (tampone rinofaringeo o tampone orofaringeo o aspirato nasale o aspirato tracheobronchiale) raccolto entro 72 ore dalla randomizzazione
3. I pazienti dovrebbero essere ricoverati in ospedale

4. Pazienti con COVID-19* moderato o grave con un punteggio > 4 sulla scala ordinale dello stato clinico a 10 punti utilizzata dall'OMS nello studio SOLIDARITY alla valutazione basale [ovvero, pazienti con saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) <95% al riposare all'aria ambiente a livello del mare e richiedere ossigeno supplementare].

   *Nota: include i pazienti clinicamente assegnati come:

   I. COVID-19 "moderato".

   1. sintomi che potrebbero includere febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolori muscolari, sintomi gastrointestinali o mancanza di respiro durante lo sforzo e/o segni clinici, come frequenza respiratoria ≥20 respiri al minuto o frequenza cardiaca ≥90 battiti al minuto E
   2. saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) del 94% a riposo in aria ambiente a livello del mare

   II. 'grave' COVID-19

   1. sintomi che potrebbero includere qualsiasi sintomo di malattia moderata o mancanza di respiro a riposo, o distress respiratorio e/o segni clinici, come frequenza respiratoria ≥30 al minuto o frequenza cardiaca ≥125 al minuto E
   2. saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) ≤93% in aria ambiente a livello del mare o PaO2/FiO2 <300*

   Le suddette definizioni della gravità del COVID-19 sono state adattate dal documento di orientamento della FDA "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" del maggio 2020.

5. Pazienti di sesso femminile in età fertile*

   1. deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
   2. non dovrebbe allattare; e non pianificando una gravidanza/allattamento al seno durante il periodo di trattamento e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   3. dovrebbe impegnarsi a utilizzare DUE forme di metodi contraccettivi accettabili dallo studio, incluso un metodo di barriera (ad es. diaframma) insieme a uno o più dei seguenti metodi contraccettivi per la durata del periodo di trattamento e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio: i) metodi ormonali [inseribili, iniettabili, transdermici o orali combinati (estrogeno+progestinico) ], o ii) dispositivo contraccettivo intrauterino

   Nota: le pazienti di sesso femminile che sono sessualmente astinenti o il cui partner sessuale maschio è stato sottoposto a vasectomia almeno tre mesi prima dell'inizio del trattamento in studio nello studio possono essere arruolate a discrezione dello sperimentatore, a condizione che venga consigliato loro di rimanere sessualmente inattivi per la durata dello studio e comprendere i possibili rischi connessi alla gravidanza durante lo studio. I pazienti devono anche accettare di utilizzare DUE forme di metodi contraccettivi accettabili dallo studio se diventano sessualmente attivi durante il periodo di trattamento e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   *Nota: una paziente donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia:

   1. in postmenopausa per almeno 12 mesi prima della somministrazione del prodotto in studio, o
   2. senza utero e/o entrambe le ovaie o è stato sterilizzato chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube o ha una bobina di blocco delle tube di Falloppio) per almeno 6 mesi prima della somministrazione del prodotto in studio.
6. I pazienti di sesso maschile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare la contraccezione a doppia barriera (ad es. preservativo con spermicida) per la durata del periodo di trattamento nello studio e per almeno 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile dovrebbero anche evitare la donazione di seme o fornire seme per la fecondazione in vitro durante la durata sopra menzionata.
7. In grado e disposto a fornire il consenso informato
8. In grado di comprendere i requisiti della sperimentazione e rispettare i farmaci e le valutazioni della sperimentazione secondo l'opinione dello sperimentatore
9. Non dovrebbe aver ricevuto un trattamento sperimentale dalla partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione nello studio in corso e accetta di non partecipare ad altri studi clinici durante l'intero periodo di studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti critici, definiti come candidati all'intubazione endotracheale e alla ventilazione meccanica, ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso (riscaldato, umidificato, ossigeno erogato tramite cannula nasale rinforzata a portate >20 L/min con frazione di ossigeno erogato ≥0,5), ventilazione a pressione positiva non invasiva, ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (ovvero, necessità clinica di una delle terapie precedenti, ma le terapie precedenti non possono essere somministrate in un contesto di risorse limitate) e quelli con shock (definito da pressione arteriosa sistolica (PA) <90 mm Hg o pressione diastolica <60 mm Hg o che richiedono vasopressori) o disfunzione/insufficienza multiorgano, al basale

   Nota: la suddetta definizione di pazienti COVID-19 "in condizioni critiche" è quella definita nel documento di orientamento della FDA "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" del maggio 2020

2. Pazienti in cui è stata osservata la prima insorgenza di sintomi/segni suggestivi di malattia da COVID-19 > 10 giorni prima della valutazione al basale e della randomizzazione

3. Pazienti che hanno utilizzato preparazioni o farmaci a base di interferone beta 1-a (IFN-β-1a) con azione antivirale segnalata contro SARS-CoV-2 (idrossiclorochina solfato, clorochina fosfato, farmaci combinati lopinavir-ritonavir, ciclesonide, nafamostat mesilato, camostat mesilato) entro 8 giorni dallo sviluppo della febbre (≥37,5°C)

   Nota: il suddetto criterio di esclusione non è applicabile in caso di pazienti con storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o epatite infettiva a cui è prescritto l'uso di farmaci antivirali o interferoni per il trattamento della condizione di base e che stanno attualmente ricevendo uno o più di questi farmaci (come trattamento di mantenimento) al momento della randomizzazione. L'episodio di infezione in questione è una ricaduta o una reinfezione da SARS-CoV-2

4. Pazienti sospettati di avere una complicazione di insufficienza cardiaca congestizia in base al giudizio clinico dello sperimentatore
5. Pazienti con disfunzione epatica moderata e grave equivalente rispettivamente al grado B e al grado C nella classificazione Child-Pugh
6. Pazienti con livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla valutazione di screening
7. Pazienti con insufficienza renale che necessitano di dialisi
8. Pazienti con acido urico sierico superiore all'ULN alla valutazione di screening
9. Pazienti con anamnesi di xantinuria ereditaria
10. Pazienti a cui è stato diagnosticato un calcolo urinario xantinico
11. Pazienti con una storia di gotta o pazienti che sono attualmente in trattamento per la gotta
12. Pazienti che assumono immunosoppressori
13. Pazienti a cui è stato somministrato Favipiravir negli ultimi 30 giorni
14. Pazienti con nota reazione di ipersensibilità a Favipiravir