Klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Favipiravir hos moderat til svær COVID-19-patienter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 21 til 80 år (begge inklusive)
2. Patienter, der er testet positive for SARS-CoV-2 ved omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) assay ved hjælp af en luftvejsprøve (enten nasopharyngeal podning ELLER oropharyngeal podning ELLER nasal aspirat ELLER tracheobronchial aspirat) indsamlet inden for 72 timer efter randomisering
3. Patienter bør indlægges

4. Patienter med moderat eller svær COVID-19* med en score på > 4 på den 10-punkts ordinære skala for klinisk status, der blev brugt af WHO i SOLIDARITY-studiet ved baseline-vurdering [dvs. patienter med iltmætning i blodet (SpO2) <95 % kl. hvile på rumluft ved havoverfladen og kræver supplerende ilt].

   *Bemærk: Dette inkluderer patienter, der er klinisk tildelt som:

   I. 'moderat' COVID-19

   1. symptomer som kunne omfatte feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, mave-tarmsymptomer eller åndenød med anstrengelse og/eller kliniske tegn, såsom åndedrætsfrekvens ≥20 vejrtrækninger i minuttet eller hjertefrekvens ≥90 slag i minuttet OG
   2. iltmætning i blodet (SpO2) på 94 % i hvile på rumluft ved havoverfladen

   II. 'alvorlig' COVID-19

   1. symptomer, der kan omfatte ethvert symptom på moderat sygdom eller åndenød i hvile, eller åndedrætsbesvær og/eller kliniske tegn, såsom åndedrætsfrekvens ≥30 pr. minut eller hjertefrekvens ≥125 pr. minut OG
   2. blodiltmætning (SpO2) ≤93 % på rumluft ved havoverfladen eller PaO2/FiO2 <300*

   Ovennævnte definitioner af COVID-19-sværhedsgrad er tilpasset fra FDA-vejledningsdokumentet "COVID-19: Udvikling af lægemidler og biologiske produkter til behandling eller forebyggelse - vejledning til industriens endelige dokument" dateret maj 2020.

5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder*

   1. skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening
   2. bør ikke være diegivende; og ikke planlægger at blive gravid/amme i behandlingsperioden og i 7 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
   3. bør forpligte sig til at bruge TO former for undersøgelsesacceptable præventionsmetoder, herunder en barrieremetode (f. diafragma) sammen med en eller flere af følgende præventionsmetoder i hele behandlingsperioden og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin: i) hormonelle metoder [indsættelige, injicerbare, transdermale eller kombinerede orale (østrogen+progestin) ], eller ii) intrauterin præventionsanordning

   Bemærk: Kvindelige patienter, der er seksuelt afholdende, eller hvis mandlige seksuelle partner har gennemgået vasektomi mindst tre måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen i forsøget, kan indskrives efter investigators skøn, forudsat at de rådes til at forblive seksuelt inaktive i hele varigheden af undersøgelsen og forstå de mulige risici forbundet med at blive gravid under undersøgelsen. Patienter skal også acceptere at bruge TO former for forsøgsacceptable præventionsmetoder, hvis de bliver seksuelt aktive i behandlingsperioden og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

   *Bemærk: En kvindelig patient anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er:

   1. postmenopausal i mindst 12 måneder før administration af studieproduktet, eller
   2. uden livmoder og/eller begge æggestokke eller er blevet kirurgisk steriliseret (dvs. tubal ligering eller har en æggelederblokerende spiral) i mindst 6 måneder før administration af undersøgelsesproduktet.
6. Mandlige patienter bør acceptere at afstå fra samleje eller bruge dobbeltbarriere prævention (f. kondom med spermicid) i hele behandlingsperioden i undersøgelsen og i mindst 7 dage efter modtagelse af den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Mandlige patienter bør også undgå sæddonation eller give sæd til in vitro-befrugtning i den ovennævnte varighed.
7. Kan og er villig til at give informeret samtykke
8. I stand til at forstå forsøgskravene og overholde forsøgsmedicin og vurderinger efter efterforskerens mening
9. Bør ikke have modtaget forsøgsbehandling fra deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering i det aktuelle forsøg og accepterer ikke at deltage i andre kliniske undersøgelser i hele undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Kritisk syge patienter, defineret som dem, der er kandidater til endotracheal intubation og mekanisk ventilation, oxygen leveret af high-flow næsekanyle, (opvarmet, befugtet, oxygen leveret via forstærket næsekanyle ved flowhastigheder >20 l/min med en fraktion af leveret oxygen ≥0,5), non-invasiv positiv trykventilation, ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller klinisk diagnose af respirationssvigt (dvs. klinisk behov for en af ​​de foregående behandlinger, men forudgående behandlinger, der ikke kan administreres i en ressourcebegrænsning) og dem med shock (defineret ved systolisk blodtryk (BP) <90 mm Hg, eller diastolisk BP <60 mm Hg eller kræver vasopressorer) eller multi-organ dysfunktion/svigt, ved baseline

   Bemærk: Ovennævnte definition af 'kritisk syge' COVID-19-patienter er som defineret i FDA-vejledningsdokumentet "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" dateret maj 2020

2. Patienter, hvor den første indtræden af ​​symptomer/tegn, der tyder på COVID-19 sygdom, blev observeret >10 dage tidligere til baseline vurdering og randomisering

3. Patienter, der har brugt interferon beta 1-a (IFN-β-1a) præparater eller lægemidler med rapporteret antiviral virkning mod SARS-CoV-2 (hydroxychloroquin sulfate, chloroquin phosphate, lopinavir-ritonavir kombinationslægemidler, ciclesonid, nafamostat mesylat, camostat mesylat) inden for 8 dage efter udvikling af feber (≥37,5°C)

   Bemærk: Ovennævnte eksklusionskriterium er ikke anvendeligt i tilfælde af patienter med en historie med human immundefektvirusinfektion eller infektiøs hepatitis, hos hvem brug af antivirale lægemidler eller interferoner er ordineret til behandling af den underliggende tilstand, og som i øjeblikket modtager en eller flere af disse medikamenter (som vedligeholdelsesbehandling) på tidspunktet for randomisering. Den pågældende infektionsepisode er et tilbagefald af eller geninfektion med SARS-CoV-2

4. Patienter, der mistænkes for at have en komplikation til kongestivt hjertesvigt baseret på Investigators kliniske vurdering
5. Patienter med moderat og svær leverdysfunktion svarende til henholdsvis grad B og grad C i Child-Pugh-klassifikationen
6. Patienter med alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsevaluering
7. Patienter med nedsat nyrefunktion, der kræver dialyse
8. Patienter med serumurinsyre højere end ULN ved screeningsevaluering
9. Patienter med arvelig xanthinuri i anamnesen
10. Patienter, der er blevet diagnosticeret med xanthin urinsten
11. Patienter med en historie med gigt eller patienter, der i øjeblikket er i behandling for gigt
12. Patienter, der tager immunsuppressiva
13. Patienter, der har fået Favipiravir inden for de seneste 30 dage
14. Patienter med kendt overfølsomhedsreaktion over for Favipiravir