Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo fawipirawiru u pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 21 do 80 lat (włącznie)
2. Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 w teście reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) przy użyciu próbki z dróg oddechowych (wymaz z nosogardzieli LUB wymaz z jamy ustnej i gardła LUB aspirat z nosa LUB aspirat z tchawicy i oskrzeli) pobranych w ciągu 72 godzin od randomizacji
3. Pacjenci powinni być hospitalizowani

4. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką postacią COVID-19* z wynikiem > 4 w 10-punktowej porządkowej skali stanu klinicznego stosowanej przez WHO w badaniu SOLIDARITY na początku oceny [tj. pacjenci z wysyceniem krwi tlenem (SpO2) <95% w odpoczywają w powietrzu pokojowym na poziomie morza i wymagają dodatkowego tlenu].

   *Uwaga: Dotyczy to pacjentów przypisanych klinicznie jako:

   I. „umiarkowany” COVID-19

   1. objawy, które mogą obejmować gorączkę, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe lub duszność wysiłkową i/lub objawy kliniczne, takie jak częstość oddechów ≥20 oddechów na minutę lub tętno ≥90 uderzeń na minutę ORAZ
   2. wysycenie krwi tlenem (SpO2) 94% w spoczynku w powietrzu pokojowym na poziomie morza

   II. „ciężki” COVID-19

   1. objawy, które mogą obejmować jakikolwiek objaw choroby o umiarkowanym nasileniu lub duszność spoczynkową, niewydolność oddechową i/lub objawy kliniczne, takie jak częstość oddechów ≥30 na minutę lub częstość akcji serca ≥125 na minutę ORAZ
   2. nasycenie krwi tlenem (SpO2) ≤93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza lub PaO2/FiO2 <300*

   Powyższe definicje ciężkości COVID-19 zostały zaadaptowane z wytycznych FDA „COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention – Guidance for Industry Final Document” z maja 2020 r.

5. Pacjentki w wieku rozrodczym*

   1. musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
   2. nie powinna być w okresie laktacji; i nie planuje zajść w ciążę/karmić piersią w okresie leczenia i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   3. powinny zobowiązać się do stosowania DWÓCH metod antykoncepcji akceptowanych w badaniach, w tym metody mechanicznej (np. diafragma) wraz z co najmniej jedną z następujących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku: i) metody hormonalne [wkładkowe, wstrzykiwane, przezskórne lub połączenie doustne (estrogen + progestagen) ] lub ii) wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna

   Uwaga: Pacjentki, które zachowują abstynencję seksualną lub których partner seksualny przeszedł wazektomię co najmniej trzy miesiące przed rozpoczęciem badanego leczenia w badaniu, mogą zostać włączone według uznania Badacza, pod warunkiem, że poradzono im, aby pozostawały nieaktywne seksualnie przez czas badania i zrozumieć możliwe zagrożenia związane z zajściem w ciążę w trakcie badania. Pacjenci muszą również wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH metod antykoncepcji akceptowanych w badaniu, jeśli staną się aktywni seksualnie w okresie leczenia i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   *Uwaga: pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że:

   1. po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy przed podaniem badanego produktu, lub
   2. bez macicy i/lub obu jajników lub została wysterylizowana chirurgicznie (tj. podwiązanie jajowodów lub ma cewkę blokującą jajowody) przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego produktu.
6. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) przez cały okres leczenia w badaniu i przez co najmniej 7 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni powinni również unikać oddawania nasienia lub dostarczania nasienia do zapłodnienia pozaustrojowego w wyżej wymienionym okresie.
7. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
8. Zdolny zrozumieć wymagania badania i zastosować się do badanych leków i ocen w opinii badacza
9. Nie powinien otrzymać leczenia eksperymentalnego z udziału w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed randomizacją w bieżącym badaniu i zgadza się nie uczestniczyć w innych badaniach klinicznych przez cały okres badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci w stanie krytycznym, definiowani jako kandydaci do intubacji dotchawiczej i wentylacji mechanicznej, tlen dostarczany przez kaniulę nosową o dużym przepływie (podgrzany, nawilżony, tlen dostarczany przez wzmocnioną kaniulę nosową przy przepływie >20 l/min z frakcją dostarczanego tlenu ≥0,5), nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem, pozaustrojowe natlenienie błonowe (ECMO) lub kliniczna diagnoza niewydolności oddechowej (tj. oraz osoby we wstrząsie (określanym jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) <90 mm Hg lub rozkurczowe BP <60 mm Hg lub wymagające leków wazopresyjnych) lub dysfunkcja/niewydolność wielonarządowa na początku badania

   Uwaga: Wyżej wymieniona definicja „krytycznie chorych” pacjentów z COVID-19 została zdefiniowana w dokumencie FDA Guidance „COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention – Guidance for Industry Final Document” z maja 2020 r.

2. Pacjenci, u których pierwszy początek objawów/podmiotów wskazujących na chorobę COVID-19 zaobserwowano >10 dni przed oceną wyjściową i randomizacją

3. Pacjenci, którzy stosowali preparaty interferonu beta 1-a (IFN-β-1a) lub leki o zgłaszanym działaniu przeciwwirusowym przeciwko SARS-CoV-2 (siarczan hydroksychlorochiny, fosforan chlorochiny, leki skojarzone z lopinawirem i rytonawirem, cyklezonid, mesylan nafamostatu, kaostat mesylan) w ciągu 8 dni od wystąpienia gorączki (≥37,5°C)

   Uwaga: Powyższe kryterium wykluczające nie ma zastosowania w przypadku pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub zakaźnym zapaleniem wątroby w wywiadzie, u których przepisano stosowanie leków przeciwwirusowych lub interferonów w celu leczenia choroby podstawowej i którzy obecnie otrzymują jeden lub więcej tych leków (jako leczenie podtrzymujące) w czasie randomizacji. Omawiany epizod infekcji to nawrót lub reinfekcja SARS-CoV-2

4. Pacjenci, u których podejrzewa się powikłanie zastoinowej niewydolności serca na podstawie oceny klinicznej badacza
5. Pacjenci z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby odpowiadającymi odpowiednio stopniowi B i C w klasyfikacji Childa-Pugha
6. Pacjenci ze stężeniem aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas oceny przesiewowej
7. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagający dializy
8. Pacjenci ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy wyższym niż GGN podczas oceny przesiewowej
9. Pacjenci z historią dziedzicznej ksantynurii
10. Pacjenci, u których zdiagnozowano kamicę moczową ksantynową
11. Pacjenci z dną moczanową w wywiadzie lub pacjenci aktualnie leczeni z powodu dny moczanowej
12. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne
13. Pacjenci, którym podawano Fawipirawir w ciągu ostatnich 30 dni
14. Pacjenci ze znaną reakcją nadwrażliwości na fawipirawir