Klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van favipiravir bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 21 tot 80 jaar (beide inclusief)
2. Patiënten die positief zijn getest op SARS-CoV-2 door middel van een Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)-assay met behulp van een monster van de luchtwegen (nasofaryngeaal uitstrijkje OF orofaryngeaal uitstrijkje OF neusaspiraat OF tracheobronchiaal aspiraat) verzameld binnen 72 uur na randomisatie
3. Patiënten moeten in het ziekenhuis worden opgenomen

4. Patiënten met matige of ernstige COVID-19* met een score van > 4 op de 10-punts ordinale schaal van klinische status gebruikt door de WHO in de SOLIDARITY-studie bij baseline-evaluatie [d.w.z. patiënten met bloedzuurstofverzadiging (SpO2) <95% bij rusten op kamerlucht op zeeniveau en extra zuurstof nodig hebben].

   *Opmerking: Dit geldt ook voor patiënten die klinisch zijn toegewezen als:

   I. 'gematigd' COVID-19

   1. symptomen zoals koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen of kortademigheid bij inspanning en/of klinische symptomen, zoals ademhalingsfrequentie ≥ 20 ademhalingen per minuut of hartslag ≥ 90 slagen per minuut EN
   2. bloedzuurstofverzadiging (SpO2) van 94% in rust op kamerlucht op zeeniveau

   II. 'ernstig' COVID-19

   1. symptomen die kunnen bestaan ​​uit elk symptoom van matige ziekte of kortademigheid in rust, of ademnood en/of klinische symptomen, zoals ademhalingsfrequentie ≥ 30 per minuut of hartslag ≥ 125 per minuut EN
   2. bloedzuurstofverzadiging (SpO2) ≤93% op kamerlucht op zeeniveau of PaO2/FiO2 <300*

   De bovengenoemde definities van de ernst van COVID-19 zijn overgenomen uit het FDA-richtsnoer "COVID-19: Ontwikkeling van geneesmiddelen en biologische producten voor behandeling of preventie - Leidraad voor het einddocument van de industrie" van mei 2020.

5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd*

   1. moet bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
   2. mag geen borstvoeding geven; en niet van plan bent zwanger te worden/borstvoeding te geven tijdens de behandelingsperiode en gedurende 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
   3. moeten zich verplichten tot het gebruik van TWEE vormen van studie-aanvaardbare anticonceptiemethoden, waaronder een barrièremethode (bijv. diafragma) samen met een of meer van de volgende anticonceptiemethoden voor de duur van de behandelingsperiode en gedurende 7 dagen na de laatste dosis studiemedicatie: i) hormonale methoden [inbrengbare, injecteerbare, transdermale of orale combinatie (oestrogeen + progestageen) ], of ii) intra-uterien anticonceptiemiddel

   Opmerking: Vrouwelijke patiënten die seksueel abstinent zijn of van wie de mannelijke seksuele partner een vasectomie heeft ondergaan ten minste drie maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling in het onderzoek, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven, op voorwaarde dat ze worden geadviseerd om gedurende de duur seksueel inactief te blijven. van het onderzoek en begrijpt u de mogelijke risico's van zwanger worden tijdens het onderzoek. Patiënten moeten er ook mee instemmen om TWEE vormen van studie-aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken als ze seksueel actief worden tijdens de behandelingsperiode en gedurende 7 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

   *Opmerking: een vrouwelijke patiënt wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij zij:

   1. postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct, of
   2. zonder baarmoeder en/of beide eierstokken of is chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. afbinden van de eileiders of heeft een eileiderblokkerende spiraal) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
6. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodend middel) voor de duur van de behandelingsperiode in het onderzoek en gedurende ten minste 7 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Mannelijke patiënten dienen ook spermadonatie of het verstrekken van sperma voor in-vitrofertilisatie gedurende de bovengenoemde periode te vermijden.
7. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
8. In staat om de onderzoeksvereisten te begrijpen en te voldoen aan onderzoeksmedicatie en beoordelingen naar de mening van de onderzoeker
9. Mag geen onderzoeksbehandeling hebben gekregen van deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie in de huidige studie en stemt ermee in niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken gedurende de gehele onderzoeksperiode

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstig zieke patiënten, gedefinieerd als degenen die in aanmerking komen voor endotracheale intubatie en mechanische beademing, zuurstof toegediend door high-flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden >20 l/min met fractie van toegediende zuurstof ≥0,5), niet-invasieve overdrukventilatie, extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) of klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie (d.w.z. klinische behoefte aan een van de voorgaande therapieën, maar voorgaande therapieën kunnen niet worden toegediend vanwege beperkte middelen) en mensen met shock (gedefinieerd door systolische bloeddruk (BP) <90 mm Hg, of diastolische bloeddruk <60 mm Hg of waarvoor vasopressoren nodig zijn) of disfunctie/falen van meerdere organen, bij baseline

   Opmerking: De bovengenoemde definitie van 'ernstig zieke' COVID-19-patiënten is zoals gedefinieerd in het FDA-richtsnoer "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" van mei 2020

2. Patiënten bij wie het eerste begin van symptomen/tekenen die wijzen op COVID-19-ziekte werden waargenomen >10 dagen eerder dan de basisbeoordeling en randomisatie

3. Patiënten die preparaten van interferon bèta 1-a (IFN-β-1a) hebben gebruikt of geneesmiddelen met gemelde antivirale werking tegen SARS-CoV-2 (hydroxychloroquinesulfaat, chloroquinefosfaat, lopinavir-ritonavir combinatiegeneesmiddelen, ciclesonide, nafamostatmesylaat, camostat mesylaat) binnen 8 dagen na ontwikkeling van koorts (≥37,5°C)

   Opmerking: Het bovengenoemde uitsluitingscriterium is niet van toepassing in het geval van patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of infectieuze hepatitis bij wie het gebruik van antivirale middelen of interferonen is voorgeschreven voor de behandeling van de onderliggende aandoening en die momenteel een of meer van deze medicijnen (als onderhoudsbehandeling) op het moment van randomisatie. De betreffende infectie-episode is een terugval of herinfectie met SARS-CoV-2

4. Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze een complicatie van congestief hartfalen hebben op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker
5. Patiënten met matige en ernstige leverfunctiestoornissen die overeenkomen met respectievelijk graad B en graad C in de Child-Pugh-classificatie
6. Patiënten met alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST)-waarden > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screeningevaluatie
7. Patiënten met nierinsufficiëntie die dialyse nodig hebben
8. Patiënten met serumurinezuur hoger dan de ULN bij screeningevaluatie
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke xanthinurie
10. Patiënten bij wie de diagnose xanthine urinesteen is gesteld
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van jicht of patiënten die momenteel worden behandeld voor jicht
12. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken
13. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen favipiravir hebben gekregen
14. Patiënten met een bekende overgevoeligheidsreactie op Favipiravir