重度の移植片対宿主病（GVHD）に対する動脈内カテーテルによる治療

移植片対宿主病 (GVHD) は、同種骨髄移植または血液幹細胞移植 (BMT) の最も不気味な副作用です。 GVHD は重度の炎症過程を引き起こし、主に皮膚と肝臓を含む消化器系に影響を与えます。 GVHD の薬物治療には、ステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、抗リンパ球薬などのさまざまな免疫抑制薬や免疫調節薬が含まれます。 これらの薬剤は免疫不全を悪化させ、患者を感染症や二次悪性腫瘍にさらす可能性があるほか、同種反応性ドナーリンパ球によって誘発される移植片対白血病/移植片対腫瘍（GVL / GVT）効果の有効性を低下させる可能性があります。 免疫系に対するこの影響にもかかわらず、GVHD を部分的に制御できているのは患者の 50 ～ 70% だけであり、GVHD は急速に悪化して死に至る可能性があります。 革新的な免疫抑制療法の使用にもかかわらず、ステロイド抵抗性 GVHD の予後は通常不良です。 GVHD は主に特定の臓器 (皮膚、肝臓、胃腸) に局在しており、肝臓の関与はより慢性的で抵抗力がある傾向があります。 胆管はGVHDの主な標的であり、その血液供給は肝動脈から始まります。 これは、腸を通って門脈に吸収される経口ステロイドの無効な性質を説明できる可能性があります。

Satoらは、上腸間膜動脈と下腸間膜動脈へのステロイドの注入が難治性GI GVHD患者の寛解を誘発したと報告した。 この方法は、劇症肝 GVHD 患者ではテストされたことがありません。 私たちは、ステロイド抵抗性の肝臓および腸の GVHD 患者のより大規模なコホートでこのアプローチをテストすることにしました。

患者は、IV シクロスポリン 3 mg/kg および IV メチルプレドニゾロン (MP) 2 mg/kg による治療に反応しないグレード 3～4 の肝臓および/または消化管 GVHD を発症した場合に対象となりました。 GVHD の診断は臨床基準に基づいており、一部の患者では生検によって裏付けられました。 GVHD の等級付けは、シアトルの重症度指数に従って等級付けされました。

肝性GVHD患者はまず、メトトレキサート（オランダ、ファルマケミー）（10mg/m2）とMP（ベルギー、ファルマシア＆アップジョン）（75mg/m2）のゆっくりとした動脈内（肝動脈）注入で治療された。 その後、プロトコルは変更され、メトトレキサートが除外され、MP の用量が 1000mg に増加しました。

ＧＩ ＧＶＨＤ患者は、ＭＰ（４０〜６０ｍｇ／血管）の動脈内（ＳＭＡ、ＩＭＡ）注入で治療された。 上部消化管 GVHD の場合、胃十二指腸動脈 (GDA) に MP の動脈内注入が行われました。 その後、内部腸骨への注射が追加されました。

技術 血管造影は、標準的な無菌技術、リドカイン 1% による局所麻酔、および意識のある静脈内鎮静を使用して実施されました。 解剖学的構造を決定し、腸への動脈血供給の変化を特定するために、内臓動脈造影が行われました。 3 ～ 5 の Fr からお選びいただけます。 血管造影用カテーテルは、処置を行う血管造影医の裁量で使用されました。 最も頻繁に使用されたカテーテルは 4 Fr でした。 & 5階 コブラ２およびリムカテーテル（インディアナ州ブルーミントンのクック社）。 使用された他のカテーテルには、Ｓｏｓ ２（Ａｎｇｉｏｄｙｎａｍｉｃｓ Ｉｎｃ．、ニューヨーク州クイーンズベリー）および３Ｆｒが含まれる。 テルモ SP 同軸カテーテル (Terumo Europe, N.V.、ルーベン、ベルギー)。 カテーテルを所定の位置に配置したら、各薬剤を約 3 分間かけて動脈に注入しました。 処置の完了後、カテーテルを取り外し、止血が達成されるまで動脈切開部に対する直接的な手動圧力を維持した。 標準的な血管造影法に従って、患者は完全なベッド上での安静を維持し、関与する四肢を6時間伸展させた。 圧縮装置は使用されませんでした。

定義 肝臓反応: 初期反応 - ビリルビン レベルが減少し始めた日、部分反応 - ビリルビン レベルが基礎レベルの 70% 以下に減少した日、完全反応 - ビリルビン レベルが基礎レベルの 30% 以下に減少した日。

GI 反応: 初期反応 - 症状の改善が現れた日 (下痢の量と腹痛)。 完全反応 - 症状が解消した日。