- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00146978
Valtimonsisäinen katetriohjattu hoito vaikeaan siirrännäiseen vs. isäntätautiin (GVHD)
Vaiheen 1/2 tutkimus valtimoiden katetriohjatun hoidon arvioimiseksi vaikeassa maha-suolikanavan ja/tai maksan siirteen vs. isäntätaudissa (GVHD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Graft versus host -sairaus (GVHD) on allogeenisen luuytimen tai veren kantasolusiirron (BMT) pahin sivuvaikutus. GVHD aiheuttaa vakavan tulehdusprosessin, joka vaikuttaa ensisijaisesti ihoon ja GI-järjestelmään, mukaan lukien maksa. GVHD:n farmakologiseen hoitoon kuuluu erilaisia immunosuppressiivisia ja immuunijärjestelmää moduloivia lääkkeitä, mukaan lukien steroidit, syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti ja lymfosyyttejä estävät aineet. Nämä aineet voivat pahentaa immunologista epäpätevyyttä, altistaen potilaan infektioille ja sekundaarisille pahanlaatuisille kasvaimille sekä heikentää alloreaktiivisten luovuttajien lymfosyyttien indusoimien graft versus leukemia / graft versus tuumori (GVL / GVT) -vaikutuksia. Tästä immuunijärjestelmään kohdistuvasta vaikutuksesta huolimatta vain 50–70 % potilaista saavuttaa GVHD:n osittaisen hallinnan, mikä voi huonontua nopeasti ja johtaa kuolemaan. Huolimatta innovatiivisten immunosuppressiivisten menetelmien käytöstä steroidiresistentin GVHD:n ennuste on yleensä huono. GVHD voi enimmäkseen lokalisoitua tiettyyn elimeen (iho, maksa, GI) ja maksan osallistuminen on yleensä kroonisempaa ja vastustuskykyisempaa. Sappitiet ovat GVHD:n pääkohde, ja niiden verenkierto on peräisin maksavaltimosta. Tämä saattaa selittää suun kautta otettavien steroidien tehottomuuden, joka imeytyy suolen kautta porttilaskimoon.
Sato ym. raportoivat, että steroidien infuusio ylempään ja alempaan suoliliepeen valtimoihin aiheutti remission potilaalla, jolla oli refraktaarinen GI GVHD. Tätä menetelmää ei ole koskaan testattu potilailla, joilla on fulminantti maksan GVHD. Päätimme testata tätä lähestymistapaa suuremmassa ryhmässä potilaita, joilla on steroideille resistentti maksan ja suoliston GVHD.
Potilaat olivat kelvollisia mukaan ottamiseen, jos heille kehittyi asteen 3-4 maksan ja/tai GI GVHD, joka ei reagoinut IV-syklosporiinilla 3 mg/kg ja IV metyyliprednisolonilla (MP) 2 mg/kg. GVHD-diagnoosi perustui kliinisiin kriteereihin ja joillakin potilailla biopsian tueksi. GVHD-luokitus arvioitiin Seattlen vakavuusindeksin mukaan.
Potilaita, joilla oli maksan GVHD, hoidettiin ensin hitaalla valtimonsisäisellä (maksavaltimon) metotreksaatti-infuusiolla (Pharmachemie, Alankomaat) (10 mg/m2) ja MP (Pharmacia ja Upjohn, Belgia) (75 mg/m2). Protokollaa muutettiin myöhemmin siten, että metotreksaatti jätettiin pois ja MP-annos nostettiin 1000 mg:aan.
Potilaita, joilla oli GI GVHD, hoidettiin valtimonsisäisellä (SMA, IMA) MP:n infuusiolla (40-60 mg/suoni). Ylemmän GI:n GVHD:n tapauksissa MP:tä annettiin valtimonsisäinen infuusio maha-pohjukaissuolihanvaltimoon (GDA). Myöhemmin lisättiin injektiot sisäisiin suoliluun.
Tekniikka Angiografia suoritettiin käyttäen standardia steriiliä tekniikkaa, paikallispuudutusta 1 % lidokaiinilla ja tietoista laskimonsisäistä sedaatiota. Viskeraalinen arteriografia suoritettiin anatomian määrittämiseksi ja muunnelman valtimoverenkierron tunnistamiseksi suolistoon. Valikoima 3-5 Fr. angiografiakatetria käytettiin toimenpiteen suorittavan angiografin harkinnan mukaan. Useimmin käytetyt katetrit olivat 4 Fr. & 5 Fr. Cobra 2- ja Rim-katetrit (Cook Inc., Bloomington, In.). Muihin käytettyihin katetriin kuuluivat Sos 2 (Angiodynamics Inc., Queensbury, NY.) ja 3Fr. Terumo SP -koaksiaalikatetri (Terumo Europe, N.V., Leuven, Belgia). Kun katetri oli paikallaan, jokainen lääke injektoitiin valtimoon noin kolmen minuutin aikana. Toimenpiteen päätyttyä katetri poistettiin ja suoraa manuaalista painetta arteriotomiassa ylläpidettiin, kunnes hemostaasi saavutettiin. Potilaat pysyivät täydellisessä vuodelevossa 6 tunnin ajan pidennettynä raajaan tavanomaisen angiografisen käytännön mukaisesti. Puristuslaitteita ei käytetty.
Määritelmät Maksavaste: alkuvaste - päivä, jolloin bilirubiinitaso alkoi laskea, osittainen vaste - päivä, jolloin bilirubiinitaso laski alle 70 % perustasosta, täydellinen vaste - päivä, jolloin bilirubiinitaso laski alle 30 % perustasosta .
GI-vaste: alkuvaste - päivä, jolloin oireet paranivat (ripulitilavuus ja vatsakipu). Täydellinen vastaus - päivä, jolloin oireet hävisivät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Allogeenisen kantasolusiirron vastaanottaja. Maksan ja/tai ruoansulatuskanavan AGVHD, luokka 2-4. Kestävä AGVHD. Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Ei täytä yhtään osallistumiskriteeriä. Aktiivinen hengenvaarallinen infektio. Kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia. Valtimon katetrointi on vasta-aiheinen. Hänellä on diagnosoitu monen elimen vajaatoiminta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Arvioida valtimonsisäisen metyyliprednisolonihoidon tehokkuutta akuutin GVHD:n vaikeusasteen vähentämisessä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
1. Aika GVHD-vastaukseen. 2. Yleinen selviytyminen. 3. Taudista selviytyminen. 4. Akuutti myrkyllisyys.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bloom AI, Shapira MY, Or R, Sasson T, Resnick IB, Zilberman I, Verstandig A, Aker M, Slavin S, Muszkat M. Intrahepatic arterial administration of low-dose methotrexate in patients with severe hepatic graft-versus-host disease: an open-label, uncontrolled trial. Clin Ther. 2004 Mar;26(3):407-14. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90036-7.
- Shapira MY, Bloom AI, Or R, Sasson T, Nagler A, Resnick IB, Aker M, Zilberman I, Slavin S, Verstanding A. Intra-arterial catheter directed therapy for severe graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2002 Dec;119(3):760-4. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03923.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 903/11/0-HMO-CTIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Siirrännäinen vs. isäntätauti
-
Astellas Pharma IncValmisLuuydinsiirto | Graft versus Host -tauti | Graft-versus-host -tauti | Graft-Vs-Host -tautiJapani
-
Astellas Pharma IncValmisLuuydinsiirto | Graft versus Host -tauti | Graft-versus-host -tauti | Graft-Vs-Host -tautiJapani
-
Fred Hutchinson Cancer CenterFacet BiotechTuntematonGraft-vs-Host -tautiYhdysvallat
-
Shenzhen University General HospitalRekrytointiGraft vs isäntätautiKiina
-
HomeoTherapy Co., LtdValmis
-
Hadassah Medical OrganizationValmis
-
Dana-Farber Cancer InstituteWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; PDL BioPharma, Inc.Lopetettu
-
M.D. Anderson Cancer CenterValmis
-
Karolinska InstitutetRegion StockholmLopetettuGraft-versus-host -tautiRuotsi
-
MallinckrodtValmisGraft-versus-host -tautiYhdysvallat, Australia, Ranska, Italia, Itävalta, Saksa, Portugali, Slovakia, Espanja, Sveitsi, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset valtimonsisäinen hoito
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, DavisValmis
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktiivinen, ei rekrytointi
-
RANDUniversity of California, Los Angeles; Bill and Melinda Gates Foundation; Pathfinder...ValmisPerhesuunnittelupalvelutYhdysvallat
-
Calvary Hospital, Bronx, NYValmisPVD | ValtimohaavatYhdysvallat
-
Gala Therapeutics, Inc.Valmis
-
Amalia Fleming General HospitalSismanoglio - Amalia Fleming General HospitalValmisPeräpukamatauti
-
Advanced Bariatric TechnologyNAMSAEi vielä rekrytointiaYlipaino ja lihavuus
-
Stanford UniversityValmisKehitysvamma | Puheen viive | KielihäiriöYhdysvallat
-
National Jewish HealthNovartis Pharmaceuticals; Akili Interactive Labs, Inc.TuntematonLupus erythematosus, systeeminenYhdysvallat
-
Ellman InternationalValmis