転移性または手術で切除できない固形腫瘍または再発性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、またはトリプルネガティブ乳がんの患者の治療におけるオラパリブおよびオナレスピブ

包含基準:

• 用量漸増コホートの場合、患者は組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒的または緩和的手段が存在しないか、もはや効果的ではありません
• 用量漸増コホートの場合、患者は任意の数の以前の治療を受けている可能性があります

• 線量拡大コホートの場合、参加者は組織学的または細胞学的に確認された次のいずれかの診断を受けている必要があります。

  • 標準的な治療にもかかわらず再発した高悪性度の漿液性組織型の卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌;プラチナ耐性設定で最大 3 ラインまで (つまり、患者がプラチナ耐性になった後、最大 3 ラインまで);患者はプラチナに敏感な間、無制限の回線を受け取った可能性があります
  • 標準治療にもかかわらず再発したトリプルネガティブ乳がん（TNBC）;再発 TNBC には転移性疾患が必要であり、乳房に再発した患者は適格ではありません。トリプルネガティブ乳がん患者の再発設定では、最大4つの以前の行が許可されます
• 用量拡大コホートの場合、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者は、最後のプラチナレジメンから 6 か月以内の進行として定義されるプラチナ耐性疾患を持っている必要があります。プラチナ難治性疾患は許可されます
• 線量拡大コホートでは、トリプルネガティブ乳がん患者は BRCA1/2 生殖細胞変異キャリアではない可能性があります
• 18 歳未満の患者における AT13387 と組み合わせたオラパリブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• ホルマリン固定、パラフィン包埋された腫瘍標本が利用可能でなければなりません
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> 60％）
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• -ヘモグロビン >= 10 g/dL、過去 28 日間に輸血なし
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• フリデリシアの式を使用して補正された QT (QTcF) =< 450 ms
• 臨床的に重大な電解質の不均衡、特に低カリウム血症と低マグネシウム血症は、治療前に是正する必要があります
• 研究前の評価には、眼科医（検眼医ではない）による眼科検査を含める必要があり、視力検査、細隙灯検査、および眼底検査を最小限に含める必要があります。追跡検査は、被験者が視覚障害を発症/報告した場合にのみ実施されます。視覚障害には、周辺閃光（フォトプシア）、かすみ目または複視、浮遊物、色のゆがみおよび暗さ、明暗順応の困難、視野狭窄またはその他の視野欠損、ハロー、静止物体の見かけの動き、および複雑な障害が含まれる場合があります。フォローアップの眼科検査には、視力検査、細隙灯検査、眼底検査が最小限含まれます。追加のテストは、症状、観察されたもの、および眼科医の推奨に基づいて行われます
• 拡張コホートのみ: 少なくとも1つの測定可能な標的病変を伴うRECIST v1.1による測定可能な疾患
• オラパリブと AT13387 の併用が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、olaparib と AT13387 は抗腫瘍性低分子阻害剤であり、催奇形性の可能性がある薬剤であるため、出産の可能性のある女性と男性は、事前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。試験への参加、試験参加期間中、および治験薬の最終投与後 3 か月間。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびオラパリブおよび/またはAT13387投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -患者は錠剤を飲み込むことができなければならず、胃腸吸収に重大な障害があってはなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• -脱毛症を除く、以前の治療によるすべての急性の臨床的に重大な治療関連毒性は、グレード= < 1に解決されている必要があります
• 他の治験薬を投与されている患者
• 脳転移の活動性または既往歴のある患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -研究で使用されたオラパリブおよびAT13387と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• オラパリブとAT13387は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AT13387またはオラパリブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がオラパリブまたはAT13387で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、オラパリブまたはAT13387との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• -QT /修正QT（QTc）延長またはtorsades de pointes（TdP）の既知の病歴; -現在、QT間隔を延長する、またはtorsades de pointesを誘発する既知のリスクを伴う薬物治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできない患者
• -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の中程度の阻害剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。研究チームは、頻繁に更新される医学的参考文献をチェックして、使用を避けるか最小限に抑えるべき薬物のリストを確認する必要があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の参加者、または骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を持つ参加者