進行トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるオナレスピブとパクリタキセル

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された測定可能または測定不可能な進行性または転移性乳がんを持っている必要があります。標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的ではありません

  • 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸) で >= 20 mm (>= 2 cm) として正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。技術または >= 10 mm (>= 1 cm) としてスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー
• 原発性および/または転移性乳房腫瘍は、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の過剰発現について陰性でなければなりません。 -エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体の発現が弱い患者（免疫組織化学[IHC]で<10％）が対象となります
• 原発性および/または転移性乳房腫瘍は、免疫組織化学 (IHC) に基づくヒト上皮成長因子受容体 (HER-2/neu) の過剰発現が陰性でなければなりません (0 または 1+、蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション [FISH] テストの場合は 2+)。 FISH (17 番染色体のセントロメアの HER2/コピー数 [CEP17] 比 < 2.0 または核あたり < 4 Her-2/neu シグナル)
• 転移性乳がんの治療歴はいくつでも認められます。転移性乳癌に対して任意の数の内分泌剤を投与された弱エストロゲン受容体陽性乳癌の患者も対象となります
• -以前のタキサンは許可されています（患者がグレード1以上の神経障害を経験しておらず、研究登録前の3か月以内にタキサン療法で疾患進行の病歴がない限り）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 2,000/uL
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 施設の正常上限値以下の総ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 正常値の施設上限 (AST/ALT が肝転移を有する患者を除く) < 5 x 機関の通常の上限になる可能性があります)
• -クレアチニンが施設の正常範囲内にあるか、クレアチニンクリアランス>= 50 mL /分 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者
• -ベースラインの心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで> 50％の左室駆出率
• 480ミリ秒未満の補正QT間隔（QTc）
• 出産の可能性がある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 -妊娠の可能性は、登録前の月経が1年未満で、年齢が65歳未満で、卵巣摘出術または子宮摘出術の既往がない性的に活発な患者として定義されます
• AT13387 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、パクリタキセルが催奇形性であることが知られているためです。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前、研究参加期間中、および研究治療管理の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。適切な避妊には、経口避妊薬、二重バリア法（コンドームと殺精子剤または横隔膜）、または性交を控えるなどの方法が含まれます。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法を受けた患者
• -4週間以内または5半減期（どちらか短い方）以内に他の治験薬を投与されている患者 研究レジメンの最初の投与前
• -研究レジメンの最初の投与前2週間以内の以前の放射線療法
• -以前の治療に関連する毒性がグレード1以下に回復していない患者（脱毛症を除く）
• -ビスフォスフォネートまたはデノスマブによる骨修飾療法の最近の開始 研究レジメンの最初の投与の4週間以上前に開始されていない; -この研究にすでに登録されている患者は、最初の一連の再ステージングスキャンの後に骨修正療法を開始できます（サイクル1から8週間以上、1日目）
• AT13387 または別の HSP90 阻害剤による以前の治療
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。ただし、以前に治療を受け、安定した脳転移を有する患者は、ステロイドを必要とせず、研究レジメンの最初の投与の2週間以上前に放射線療法を完了し、発作や神経学的症状の悪化がない限り、適格です
• -パクリタキセルに対するグレード3〜4の即時型過敏反応の病歴
• AT13387またはパクリタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する臨床的に重大なアレルギー反応の病歴
• 研究者のパンフレットによると、AT13387 は、1A2、3A4、2D6、2C9、および 2C19 を含むシトクロム P450 (CYP) の阻害または活性化に対して、最大阻害濃度の半分 (IC50) > 10 uM で有意な影響を与えません。 前臨床試験では、AT13387 は P 糖タンパク質 (P-gp) のわずかな阻害剤にすぎないことが示されました。 パクリタキセルは CYP2C8 と CYP3A4 の基質です。 CYP2C8 および CYP3A4 阻害剤/誘導剤の使用は、この研究では禁止されていませんが、可能な限り推奨されません。強力な CYP2C8 および CYP3A4 阻害剤/誘導剤の同時使用を文書化し、研究の主任研究者 (PI) に投与前に通知する必要があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• パクリタキセルは催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D の薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 AT13387 とパクリタキセルによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が AT13387 とパクリタキセルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• AT13387との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）でヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は研究から除外されます。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• インフォームドコンセントを理解して署名できない
• -治験責任医師の意見で研究療法が患者にとって安全でなくなるその他の医学的または精神医学的状態