FGF23の減少：慢性腎臓病における新しいリン酸結合剤の有効性 (FRENCH)
2016年4月27日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
FGF-23血清レベルの制御における炭酸セベラマーの効果と、PTH、カルシトリオール、ミネラル代謝パラメータレベルの変化におけるその結果を評価するための、透析を受けていないCKD患者を対象としたランダム化プラセボ対照二重盲検試験
この研究の目的は、透析を受けておらず、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) の血清レベルが上昇している慢性腎臓病 (CKD) 患者における、非石灰質リン酸結合剤である炭酸セベラマーの効果を評価することです。
この治療は、食事性リン酸塩の腸吸収の減少により、FGF23 血清レベルの減少につながる可能性があります。
さらに、研究者らは、リン血症、インタクト副甲状腺ホルモン（iPTH）、血清カルシトリオールおよびリン酸尿症などの主要なリンカルシウム代謝マーカーに対するFGF23レベルのモニタリングの影響についても説明する予定です。
調査の概要
詳細な説明
研究の全長は 14 週間で、2 つの部分に分かれています。最初の部分は 1 ～ 2 週間滞在するスクリーニング期間であり、第 2 部分は 12 週間の永久投与による治療です。
スクリーニング訪問 (Vo) 中に、対象および非対象基準がチェックされ、患者の同意が収集されます。 生物学的分析が行われます。
生物学的結果を受け取った後も患者がまだ適格である場合、患者は無作為に割り当てられ、炭酸セベラマーまたはプラセボのいずれかを受けることになります。 研究治療は、ランダム化訪問（V1）時に開始され、用量は2錠を1日3回（実薬を服用している患者の場合は4.8g/日の炭酸セベラマーに相当）となります。
患者は、最初の訪問後（+/-5日）2週間ごとに6週間（訪問2/day15、訪問3/day30、visit4/day45）およびランダム化訪問後の12週間（訪問5/day90）の間診察を受けることになる。 この訪問には、生物学的分析、コンプライアンス評価、有害事象報告、併用治療報告が含まれます。
同意署名後、患者の研究が終了するまで (Visit5 または研究訪問の終了)、すべての有害事象が収集されます。 重篤な有害事象は、研究終了日から 30 日後まで収集されます。
リン酸血症（1回の分析中に評価）がプロトコールで計画された正常範囲を超えていることが判明した場合を除き、研究期間中ずっと同じ用量の研究治療が行われる。 この場合、投与量の適応は次のようになります。
- 来院中にリン血症が0.8 mmol/l以上、0.5 mmol/lを超えている場合、治験治療用量を1日3回2錠から1日3回1錠に減らす必要があります。
- 次の血液穿刺中に、リン血症が依然として0.8 mmol/l以上で0.5 mmol/lを超えている場合、研究治療は中止され、「研究終了」の来院が行われる。
- １回の研究訪問中にリン血症が０．５ｍｍｏｌ／ｌ以上である場合、研究治療は直ちに中止され、研究訪問終了が行われる。
研究の種類
介入
入学 (実際)
98
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス、8000
- CHU Amiens service de nephrologie
-
Bordeaux、フランス、33076
- CHU de Bordeaux Service de néphrologie
-
Caen、フランス、14033
- CHU Caen service de néphrologie
-
Lyon、フランス、69437
- CHU Lyon service de néphrologie
-
Marseille、フランス、13385
- CHU Marseille Service de néphrologie
-
Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier Hôpital Lapeyronie Service de Néphrologie
-
Nice、フランス、06002
- CHU de Nice Service de néphrologie
-
Paris、フランス、75020
- Hopital Tenon Service de nephrologie
-
Paris、フランス、75098
- Hôpital Européen Georges Pompidou Service de Nephrologie
-
Reims、フランス、51092
- CHU Reims service de néphrologie
-
Saint Ouen、フランス、93400
- Clinique du Landy Centre de dialyse
-
St Etienne、フランス、42055
- CHU St Etienne Hopital Nord Service de néphrologie
-
TASSIN la Demi Lune、フランス、69160
- Néphrologie - Dialyse Centre de Rein Artificiel
-
Valenciennes、フランス、59322
- CH Valenciennes hémodialyse
-
Vandeuvre les Nancy、フランス、54511
- CHU de Nancy service de néphrologie
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面による同意をいただいた患者様
- 18歳以上の女性または男性
- リン酸塩結合剤による併用処理なし
- 透析ステージ 3b または 4 を受けていない CKD 患者、GFR (糸球体濾過量) が 15 ～ 45 ml/min/1.73m2、 簡略化された MDRD 式を使用する
- 包含来院時、血液検査でC末端FGF-23レベル＞120rU/ml、空腹時リン血症＞1.0mmol/lの患者。
- 学習期間全体を通じて学習手順を遵守できる
- 研究期間中は以下の薬剤の服用を控える意思がある：アルミニウム、マグネシウム、カルシウムまたはランタンを含む抗酸剤およびリン酸塩結合剤；副甲状腺機能亢進症の治療：活性型ビタミンDおよびカルシウム模倣剤。ネイティブビタミンD
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究期間全体を通じて信頼できる避妊法（ホルモン、バリア法、または子宮内避妊具）を使用していなければなりません。
- 最初のプロトコル訪問前の30日間に、治験製品または治験機器を使用した臨床試験に参加していないこと
- 研究へのデータの利用に同意した患者に説明
- フランス語を読んで理解でき、学習の目的ができる
- 医療保証への登録
除外基準:
- 腸閉塞またはイレウス閉塞または重度の胃腸運動障害（重度の便秘など）の素因または存在
- 大規模な消化器手術の前例
- 捜査官によると、アルコールと薬物の乱用（タバコを除く）
- 抗不整脈薬で治療される不整脈、または抗けいれん薬で治療されるてんかん
- 腎臓移植の前例
- 副甲状腺切除術の前例
- 包含来院時、血液検査結果が空腹時リン酸血症 > 1.78 mmol/l または血清 25(OH)D3 < 20 ng/ml (<50 nmol/) である患者。
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
二重盲検、有効薬物と同じラベル、食事中に同じ用量（2錠を1日3回）投与
|
用量：2錠を1日3回、12週間の食事中に摂取
|
|
実験的：炭酸セベラマー
二重盲検、用量 2 錠を 1 日 3 回、食事中に摂取する 4.8/日に相当
|
用量：2錠を1日3回、12週間食事中に服用（1錠あたり炭酸セベラマー800mg）
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
線維芽細胞成長因子 23 (FGF23) の C 末端セグメントの血清レベルの測定、およびプラセボと比較したこのレベルに対する炭酸セベラマーの効果の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
実際、炭酸セベラマーは、食事性リン酸塩の腸吸収の減少により、FGF23 血清レベルの減少を引き起こす可能性があります。
|
治療開始から12週間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血清 iPTH レベルに対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
|
血清カルシトリオール (1 25(OH)2D3) レベルに対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
|
他のミネラル代謝パラメーター（リン、カルシウム、無傷の FGF-23、25(OH)D3、骨特異的アルカリホスファターゼ、オステオカルシン、コラーゲン架橋、C 反応性タンパク質）の血清レベルに対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
|
尿中リン酸塩レベルに対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
|
尿中カルシウム濃度に対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
|
尿中クレアチニンレベルに対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
|
尿素濃度に対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
|
特定のバイオマーカー (血清: フェチュイン A、パラ-クレジル硫酸、オステオポンチン) の血清および尿中レベルに対する炭酸セベラマーの影響の評価
時間枠：治療開始から12週間後
|
治療開始から12週間後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gabriel Choukroun, Ph D, M D、Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002 Feb;39(2 Suppl 1):S1-266. No abstract available.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009 Aug;(113):S1-130. doi: 10.1038/ki.2009.188.
- Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F; Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Using standardized serum creatinine values in the modification of diet in renal disease study equation for estimating glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2006 Aug 15;145(4):247-54. doi: 10.7326/0003-4819-145-4-200608150-00004. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Oct 7;149(7):519. Ann Intern Med. 2021 Apr;174(4):584.
- Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, Patterson DJ, Seliger SL, Young B, Sherrard DJ, Andress DL. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2005 Feb;16(2):520-8. doi: 10.1681/ASN.2004070602. Epub 2004 Dec 22.
- Gutierrez OM, Mannstadt M, Isakova T, Rauh-Hain JA, Tamez H, Shah A, Smith K, Lee H, Thadhani R, Juppner H, Wolf M. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2008 Aug 7;359(6):584-92. doi: 10.1056/NEJMoa0706130.
- Voormolen N, Noordzij M, Grootendorst DC, Beetz I, Sijpkens YW, van Manen JG, Boeschoten EW, Huisman RM, Krediet RT, Dekker FW; PREPARE study group. High plasma phosphate as a risk factor for decline in renal function and mortality in pre-dialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2007 Oct;22(10):2909-16. doi: 10.1093/ndt/gfm286. Epub 2007 May 21.
- Levin A, Djurdjev O, Beaulieu M, Er L. Variability and risk factors for kidney disease progression and death following attainment of stage 4 CKD in a referred cohort. Am J Kidney Dis. 2008 Oct;52(4):661-71. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.06.023.
- Vassalotti JA, Uribarri J, Chen SC, Li S, Wang C, Collins AJ, Calvo MS, Whaley-Connell AT, McCullough PA, Norris KC; Kidney Early Evaluation Program Investigators. Trends in mineral metabolism: Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004. Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4 Suppl 2):S56-68. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.12.018.
- Danziger J. The bone-renal axis in early chronic kidney disease: an emerging paradigm. Nephrol Dial Transplant. 2008 Sep;23(9):2733-7. doi: 10.1093/ndt/gfn260. Epub 2008 May 9. No abstract available.
- Inaba M, Okuno S, Imanishi Y, Yamada S, Shioi A, Yamakawa T, Ishimura E, Nishizawa Y. Role of fibroblast growth factor-23 in peripheral vascular calcification in non-diabetic and diabetic hemodialysis patients. Osteoporos Int. 2006 Oct;17(10):1506-13. doi: 10.1007/s00198-006-0154-6. Epub 2006 Aug 5.
- Fliser D, Kollerits B, Neyer U, Ankerst DP, Lhotta K, Lingenhel A, Ritz E, Kronenberg F; MMKD Study Group; Kuen E, Konig P, Kraatz G, Mann JF, Muller GA, Kohler H, Riegler P. Fibroblast growth factor 23 (FGF23) predicts progression of chronic kidney disease: the Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study. J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;18(9):2600-8. doi: 10.1681/ASN.2006080936. Epub 2007 Jul 26.
- Jean G, Terrat JC, Vanel T, Hurot JM, Lorriaux C, Mayor B, Chazot C. High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2009 Sep;24(9):2792-6. doi: 10.1093/ndt/gfp191. Epub 2009 Apr 25.
- Peiskerova M, Kalousova M, Kratochvilova M, Dusilova-Sulkova S, Uhrova J, Bandur S, Malbohan IM, Zima T, Tesar V. Fibroblast growth factor 23 and matrix-metalloproteinases in patients with chronic kidney disease: are they associated with cardiovascular disease? Kidney Blood Press Res. 2009;32(4):276-83. doi: 10.1159/000243050. Epub 2009 Oct 1.
- JP Cristol, AS Bargnoux, AM Dupuy, M Morena, A Avignon and B Canaud. Biological markers of vascular calcifications in uremia. Médecine Nucléaire 2009; 33, 53-61.
- Stubbs JR, Quarles LD. Fibroblast growth factor 23: uremic toxin or innocent bystander in chronic kidney disease? Nephrol News Issues. 2009 May;23(6):33-4, 36-7.
- Westerberg PA, Linde T, Wikstrom B, Ljunggren O, Stridsberg M, Larsson TE. Regulation of fibroblast growth factor-23 in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2007 Nov;22(11):3202-7. doi: 10.1093/ndt/gfm347. Epub 2007 Jun 13.
- Shigematsu T, Kazama JJ, Yamashita T, Fukumoto S, Hosoya T, Gejyo F, Fukagawa M. Possible involvement of circulating fibroblast growth factor 23 in the development of secondary hyperparathyroidism associated with renal insufficiency. Am J Kidney Dis. 2004 Aug;44(2):250-6. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.04.029.
- Tanaka H, Hamano T, Fujii N, Tomida K, Matsui I, Mikami S, Nagasawa Y, Ito T, Moriyama T, Horio M, Imai E, Isaka Y, Rakugi H. The impact of diabetes mellitus on vitamin D metabolism in predialysis patients. Bone. 2009 Nov;45(5):949-55. doi: 10.1016/j.bone.2009.07.016. Epub 2009 Jul 23.
- Urena Torres P, Friedlander G, de Vernejoul MC, Silve C, Prie D. Bone mass does not correlate with the serum fibroblast growth factor 23 in hemodialysis patients. Kidney Int. 2008 Jan;73(1):102-7. doi: 10.1038/sj.ki.5002622. Epub 2007 Oct 17.
- Nagano N, Miyata S, Abe M, Kobayashi N, Wakita S, Yamashita T, Wada M. Effect of manipulating serum phosphorus with phosphate binder on circulating PTH and FGF23 in renal failure rats. Kidney Int. 2006 Feb;69(3):531-7. doi: 10.1038/sj.ki.5000020.
- Oliveira RB, Cancela AL, Graciolli FG, Dos Reis LM, Draibe SA, Cuppari L, Carvalho AB, Jorgetti V, Canziani ME, Moyses RM. Early control of PTH and FGF23 in normophosphatemic CKD patients: a new target in CKD-MBD therapy? Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Feb;5(2):286-91. doi: 10.2215/CJN.05420709. Epub 2009 Nov 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月13日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月27日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない