再発乳癌または肺癌患者における分割ペニアおよび CD4 カウントの予後的価値 (LYMPHOS1)

転移性がん患者の治療管理の推奨事項は、特定の状況での標準治療を提供します。 しかし、治療の恩恵を受けず、生存率が非常に低い患者のサブグループが常に存在します。 患者の死亡リスクは、最初のがん部位、腫瘍の侵襲性、および腫瘍の化学療法感受性によって大きく異なります。

したがって、このような過剰な相対毒性または薬剤耐性を予測するための適切な予後ツールを持つことが重要です。 パフォーマンス ステータス (PS) としての生存の単純な予後因子は、いくつかの研究ですでに強調されています。 したがって、死亡リスクの高い患者群を特定できる可能性は、臨床医にとって大きな関心事となる可能性があります。 実際、このような階層化により、次のことが可能になります。

• 治療法および/または関連する治療法を調整してこのリスクを制限するには (抗生物質の予防、用量の減少など)、
• このリスクの高い集団に固有の革新的な戦略をテストするためのプロトコルを開発する。

これらの革新的なプロトコルの目的は、リンパ性減少症を是正することです。

主な目的は、T divpenia (低 TCR 組み合わせ多様性 <30%) が化学療法後の早期死亡の危険因子であることを示すことです (早期死亡: 化学療法後 3 か月以内 (肺がん) または 6 か月以内 (乳がん) に発生するすべての死亡)化学療法の開始）。

二次的な目的は次のとおりです。

• 早期死亡を予測するために、divpenia 因子が臨床的および生物学的予後因子 (PS、LDH、ヘモグロビン、リンパ球減少症または ANC) とは無関係であることを確立するには、
• CD4 数または総リンパ球数と TCR レパートリーの多様性を 2 次元グラフで組み合わせる予後スコア NDL により、より適切な治療の恩恵を受けるリンパ性ジビペニア患者のより良い層別化が可能になることを立証するために、
• 他の循環マーカーを特徴付けるために、これは以前の設定と組み合わせて早期死亡リスク (表現型マーカー、サイトカイン...) の識別を改善する可能性があります。

予後モデルは、初期段階または再発時の多くの腫瘍タイプで確立されています (乳癌および肺癌など)。 腫瘍の性質や元の部位に関係なく、6 か月の生存率が低いと推定される他の臨床的および生物学的予後因子を強調する必要があるようです。

化学療法後の早期死亡におけるリンパ球減少症または化学療法の血液毒性の強力な予後的価値は、最近、いくつかの腫瘍モデルで確立されています。 転移性固形がん患者の 25% に全身性免疫機能障害があります。

任意の治療の前 (D0) を組み込んださらなる分析では、患者の血液中のリンパ球亜集団の体系的な表現型分析により、末梢 CD4+ T 細胞の絶対数の有意な減少 (<450/μl) が、早期死亡および早期死亡の独立因子リスクであることが示されました。化学療法で治療された異なる起源の固形癌（リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌）患者における発熱性好中球減少症。

しかし、早期死亡は依然としてまれなイベントであり、より最近の研究では、リンパ球減少症 (<1000 リンパ球/μl) が固形腫瘍患者の全生存の独立した予後因子であることが確立されています。

最近の研究は、感染に対する免疫応答の効率における T および B リンパ球レパートリー (TCR/BCR) の組み合わせ多様性の重要性を示しています。

転移性乳癌患者のレトロスペクティブ コホートにおける TCR レパートリーの多様性の予備分析では、これらの患者の全生存率に対する分割減少の独立した予測値が示されました。 この研究は、がん患者の免疫 TCR 多様性に非常に大きな格差があり、それがリンパ球数と必ずしも相関していないことを示しています。

これらの予備データは、TCR 多様性の識別力が細胞数の測定値よりも大きいことを示しています。 NDL®グラフでこれらのデータを組み合わせて分析することで、新しい治療戦略を開発する必要があるリスクのある患者をより適切に識別するのに役立つ可能性があります。