Prognostická hodnota divpenie a počet CD4 u pacientek s recidivou prsu nebo plic (LYMPHOS1)

Doporučení pro léčbu pacientů s metastatickým karcinomem nabízejí standardní léčbu ve specifických situacích. Vždy však existuje podskupina pacientů, kterým léčba neprospívá a která má velmi nízké přežití. Riziko úmrtí pacientů je velmi variabilní v závislosti na iniciálním nádorovém ložisku, agresivitě nádoru a chemosenzitivitě nádorů.

Je proto důležité mít relevantní prognostické nástroje k předpovědi takového přebytku relativní toxicity nebo lékové rezistence. Jednoduché prognostické faktory pro přežití jako výkonnostní stav (PS) již byly zdůrazněny v několika studiích. Možnost identifikovat skupinu pacientů s vyšším rizikem mortality by tedy mohla být pro klinické lékaře velmi zajímavá. Ve skutečnosti taková stratifikace umožní:

• Chcete-li toto riziko omezit úpravou terapie a/nebo související léčby (antibiotická profylaxe, snížení dávky...),
• Vyvinout protokoly pro testování inovativních strategií specifických pro tuto vysoce rizikovou populaci.

Cíle těchto inovativních protokolů by byly navrženy pro korekci lymfodivpenie.

Hlavním cílem je ukázat, že T divpenie (nízká kombinatorická diverzita TCR < 30 %) je rizikovým faktorem pro předčasnou smrt po chemoterapii (časná smrt: jakákoli smrt, ke které dojde do 3 měsíců (rakovina plic) nebo do 6 měsíců (rakovina prsu) po zahájení chemoterapie).

Sekundární cíle jsou:

• Aby se zjistilo, že divpenie faktor je nezávislý na klinických a biologických prognostických faktorech (PS, LDH, hemoglobin, lymfopenie nebo ANC), aby bylo možné předpovědět časnou smrt,
• Prokázat, že prognostické skóre NDL, které bude kombinovat ve dvourozměrném grafu počet CD4 nebo celkový počet lymfocytů a rozmanitost repertoáru TCR, umožní lepší stratifikaci lymfodivpenických pacientů, kteří budou mít prospěch z vhodnější léčby,
• Pro charakterizaci dalších cirkulujících markerů by to mohlo zlepšit identifikaci rizika časného úmrtí (fenotypové markery, cytokiny...) v kombinaci s předchozím nastavením.

Prognostické modely byly stanoveny u mnoha typů nádorů v počáteční fázi nebo v době relapsu (rakoviny prsu a plic...). Zdá se nezbytné upozornit na další klinické a biologické prognostické faktory, které by odhadovaly nižší přežití po 6 měsících, bez ohledu na povahu nebo původní lokalizaci nádoru.

Silná prognostická hodnota lymfopenie v časném úmrtí po chemoterapii nebo hematologická toxicita chemoterapie byla nedávno prokázána na několika nádorových modelech. 25 % pacientů s metastatickým solidním karcinomem má systémovou imunitní dysfunkci.

Další analýza zahrnující předchozí léčbu (D0) a systematická fenotypová analýza subpopulací lymfocytů v krvi pacientů ukázala, že významné snížení absolutního počtu periferních CD4+ T buněk (<450/μl) bylo nezávislým faktorem rizika předčasného úmrtí a febrilní neutropenie u pacientů se solidními nádory různého původu (lymfom, myelom, sarkom, karcinom prsu) léčených chemoterapií.

Časná smrt však zůstává vzácnými příhodami a novější studie prokázala, že lymfopenie (<1000 lymfocytů/µl) byla nezávislým prognostickým faktorem pro celkové přežití u pacientů se solidními nádory.

Nedávné studie ukázaly význam kombinatorické diverzity repertoáru T a B lymfocytů (TCR/BCR) v účinnosti imunitní odpovědi proti infekci.

Předběžná analýza rozmanitosti repertoáru TCR v retrospektivní kohortě pacientů s metastatickým karcinomem prsu prokázala nezávislou prediktivní hodnotu divpenie pro celkové přežití u těchto pacientů. Tento výzkum ukázal, že pacienti s rakovinou měli velmi velké rozdíly v diverzitě imunitního TCR a že ne vždy korelovaly s počtem lymfocytů.

Tato předběžná data ukazují, že rozlišovací schopnost diverzity TCR je větší než měření počtu buněk. Kombinovaná analýza těchto dat v grafu NDL® může pomoci lépe rozlišit rizikové pacienty, pro které je nutné vyvinout nové terapeutické strategie.