Divpenian ja CD4-luvun ennustearvo uusiutuneilla rinta- tai keuhkosyöpäpotilailla (LYMPHOS1)

Metastaattista syöpää sairastavien potilaiden hoitosuositukset tarjoavat vakiohoidon tietyissä tilanteissa. Mutta aina on potilaiden alaryhmä, joka ei hyödy hoidosta ja jolla on erittäin alhainen eloonjääminen. Potilaiden kuolemanriski vaihtelee suuresti riippuen syövän alkuperäisestä paikasta, kasvaimen aggressiivisuudesta ja kasvainten kemosensitiivisyydestä.

Siksi on tärkeää, että sinulla on asianmukaiset ennustetyökalut tällaisen suhteellisen toksisuuden tai lääkeresistenssin liiallisen ennustamiseksi. Yksinkertaisia ​​selviytymisen prognostisia tekijöitä, kuten suorituskykytilaa (PS), on jo korostettu useissa tutkimuksissa. Näin ollen mahdollisuus tunnistaa potilasryhmä, jolla on suurempi kuolleisuusriski, voisi olla erittäin kiinnostava kliinikoille. Itse asiassa tällainen kerrostuminen mahdollistaa:

• Tämän riskin rajoittamiseksi säätämällä hoitoa ja/tai siihen liittyviä hoitoja (antibioottiprofylaksia, annoksen pienentäminen...),
• Kehittää protokollia innovatiivisten strategioiden testaamiseksi, jotka ovat ominaisia ​​tälle riskiryhmälle.

Näiden innovatiivisten protokollien tavoitteet olisi suunniteltu korjaamaan lymfodivpeniaa.

Päätavoitteena on osoittaa, että T divpenia (matala TCR:n kombinatorinen monimuotoisuus <30 %) on riskitekijä ennenaikaiseen kuolemaan kemoterapian jälkeen (varhainen kuolema: mikä tahansa kuolema, joka tapahtuu 3 kuukauden sisällä (keuhkosyöpä) tai 6 kuukauden sisällä (rintasyöpä) kemoterapian alku).

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• Sen osoittamiseksi, että divpeniatekijä on riippumaton kliinisistä ja biologisista prognostisista tekijöistä (PS, LDH, hemoglobiini, lymfopenia tai ANC) varhaisen kuoleman ennustamiseksi,
• Sen toteamiseksi, että NDL:n ennustepisteet, jotka yhdistävät kaksiulotteisessa kaaviossa CD4-määrän tai lymfosyyttien kokonaismäärän ja TCR-valikoiman monimuotoisuuden, mahdollistavat paremman lymfodivpeniapotilaiden jakamisen, jotka hyötyvät asianmukaisemmista hoidoista,
• Muiden verenkierrossa olevien merkkiaineiden karakterisoimiseksi tämä voisi parantaa varhaisen kuoleman riskin tunnistamista (fenotyyppiset markkerit, sytokiinit ...) yhdessä aikaisempien asetusten kanssa.

Prognostisia malleja on perustettu monille kasvaintyypeille alkuvaiheessa tai uusiutumisen aikana (rinta- ja keuhkosyövät...). Näyttää tarpeelliselta korostaa muita kliinisiä ja biologisia prognostisia tekijöitä, jotka arvioivat alhaisemman eloonjäämisen 6 kuukauden kohdalla riippumatta kasvaimen luonteesta tai alkuperäisestä paikasta.

Lymfopenian vahva prognostinen arvo varhaisessa kuolemassa kemoterapian jälkeen tai kemoterapian hematologisessa toksisuudessa on viime aikoina osoitettu useissa kasvainmalleissa. 25 %:lla potilaista, joilla on metastaattinen kiinteä syöpä, on systeeminen immuunihäiriö.

Lisäanalyysi, johon sisältyi aikaisempi hoito (D0), potilaiden veren lymfosyyttialapopulaatioiden systemaattinen fenotyyppianalyysi osoitti, että perifeeristen CD4+ T-solujen absoluuttisen lukumäärän merkitsevä väheneminen (<450/μl) oli riippumaton tekijä varhaisen kuoleman ja kuumeinen neutropenia potilailla, joilla on eri alkuperää olevia kiinteitä syöpiä (lymfooma, myelooma, sarkooma, rintasyöpä), joita hoidetaan kemoterapialla.

Varhainen kuolema on kuitenkin edelleen harvinaista, ja uudempi tutkimus on osoittanut, että lymfopenia (<1000 lymfosyyttiä/µl) oli riippumaton prognostinen tekijä kokonaiseloonjäämiselle potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet T- ja B-lymfosyyttivalikoiman (TCR/BCR) kombinatorisen monimuotoisuuden merkityksen immuunivasteen tehokkuudessa infektioita vastaan.

Alustava analyysi TCR-valikoiman monimuotoisuudesta metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden retrospektiivisessä ryhmässä osoitti divpenian riippumattoman ennustusarvon näiden potilaiden kokonaiseloonjäämiselle. Tämä tutkimus on osoittanut, että syöpäpotilailla oli erittäin suuri ero immuunijärjestelmän TCR:n monimuotoisuudessa ja että se ei aina korreloi lymfosyyttimäärän kanssa.

Nämä alustavat tiedot osoittavat, että TCR-diversiteetin erottelukyky on suurempi kuin solumäärän mittaus. Näiden tietojen yhdistetty analyysi NDL®-kaaviossa voi auttaa erottelemaan paremmin riskipotilaita, joille on tarpeen kehittää uusia hoitostrategioita.