Wartość prognostyczna Divpenia i liczby CD4 u pacjentów z nawrotowym rakiem piersi lub rakiem płuca (LYMPHOS1)

Zalecenia dotyczące postępowania terapeutycznego u chorych na raka z przerzutami oferują standardowe postępowanie w określonych sytuacjach. Ale zawsze istnieje podgrupa pacjentów, którzy nie odnoszą korzyści z leczenia i która ma bardzo niskie przeżycie. Ryzyko zgonu pacjentów jest bardzo zmienne w zależności od początkowej lokalizacji nowotworu, agresywności nowotworu i chemiowrażliwości guzów.

Dlatego ważne jest posiadanie odpowiednich narzędzi prognostycznych do przewidywania takiego nadmiaru względnej toksyczności lub lekooporności. Proste czynniki prognostyczne dotyczące przeżycia, takie jak stan sprawności (PS), zostały już podkreślone w kilku badaniach. Zatem możliwość zidentyfikowania grupy pacjentów o wyższym ryzyku zgonu może być przedmiotem dużego zainteresowania klinicystów. W rzeczywistości takie rozwarstwienie pozwoli na:

• Aby ograniczyć to ryzyko poprzez dostosowanie terapii i/lub leczenia towarzyszącego (profilaktyka antybiotykowa, redukcja dawek...),
• Opracowanie protokołów testowania innowacyjnych strategii specyficznych dla tej populacji wysokiego ryzyka.

Cele tych innowacyjnych protokołów miałyby na celu skorygowanie limfodivpenii.

Głównym celem jest wykazanie, że T divpenia (niskie zróżnicowanie kombinatoryczne TCR <30%) jest czynnikiem ryzyka przedwczesnej śmierci po chemioterapii (wczesna śmierć: każdy zgon występujący w ciągu 3 miesięcy (rak płuc) lub w ciągu 6 miesięcy (rak piersi) po chemioterapii początek chemioterapii).

Cele drugorzędne to:

• Aby ustalić, że czynnik divpenia jest niezależny od klinicznych i biologicznych czynników prognostycznych (PS, LDH, hemoglobina, limfopenia lub ANC) w celu przewidywania przedwczesnej śmierci,
• Ustalenie, że wynik prognostyczny NDL, który połączy na dwuwymiarowym wykresie liczbę CD4 lub całkowitą liczbę limfocytów i różnorodność repertuaru TCR, pozwoli na lepsze rozwarstwienie pacjentów z limfo-divpenią, którzy odniosą korzyści z bardziej odpowiedniego leczenia,
• Aby scharakteryzować inne krążące markery, może to poprawić identyfikację ryzyka wczesnej śmierci (markery fenotypowe, cytokiny ...) w połączeniu z poprzednimi ustawieniami.

Modele prognostyczne zostały ustalone dla wielu typów nowotworów w początkowej fazie lub w czasie nawrotu (rak piersi i płuc ...). Wydaje się konieczne podkreślenie innych klinicznych i biologicznych czynników prognostycznych, które pozwoliłyby oszacować krótsze przeżycie po 6 miesiącach, niezależnie od charakteru lub pierwotnej lokalizacji guza.

Silna wartość prognostyczna limfopenii we wczesnej śmierci po chemioterapii lub toksyczności hematologicznej chemioterapii została niedawno ustalona w kilku modelach nowotworów. U 25% pacjentów z rakiem litym z przerzutami występuje ogólnoustrojowa dysfunkcja układu odpornościowego.

Dalsza analiza obejmująca przed jakimkolwiek leczeniem (D0) systematyczną analizę fenotypową subpopulacji limfocytów we krwi pacjentów wykazała, że ​​istotne zmniejszenie bezwzględnej liczby obwodowych limfocytów T CD4+ (<450/μl) było niezależnym czynnikiem ryzyka przedwczesnej śmierci i gorączka neutropeniczna u chorych na nowotwory lite różnego pochodzenia (chłoniak, szpiczak, mięsak, rak piersi) leczonych chemioterapią.

Jednak przedwczesna śmierć pozostaje rzadkością, a nowsze badanie wykazało, że limfopenia (<1000 limfocytów/µl) była niezależnym czynnikiem prognostycznym całkowitego przeżycia u pacjentów z guzami litymi.

Ostatnie badania wykazały znaczenie kombinatorycznej różnorodności repertuaru limfocytów T i B (TCR/BCR) dla skuteczności odpowiedzi immunologicznej przeciwko zakażeniu.

Wstępna analiza różnorodności repertuaru TCR w retrospektywnej kohorcie pacjentów z przerzutowym rakiem piersi wykazała niezależną wartość predykcyjną divpenii dla całkowitego przeżycia u tych pacjentów. Badania te wykazały, że pacjenci z rakiem mieli bardzo duże rozbieżności w różnorodności immunologicznych TCR i że nie zawsze było to skorelowane z liczbą limfocytów.

Te wstępne dane pokazują, że moc dyskryminacyjna różnorodności TCR jest większa niż pomiar liczby komórek. Połączona analiza tych danych na wykresie NDL® może pomóc w lepszym rozróżnianiu pacjentów z grupy ryzyka, dla których konieczne jest opracowanie nowych strategii terapeutycznych.