A Divpenia és a CD4 szám prognosztikus értéke visszaeső emlő- vagy tüdőrákos betegekben (LYMPHOS1)

A metasztatikus rákban szenvedő betegek terápiás kezelési javaslatai standard kezelést kínálnak bizonyos helyzetekben. De mindig van a betegek egy alcsoportja, akiknek nem származik előnye a kezelésből, és akiknek nagyon alacsony a túlélése. A betegek halálozási kockázata nagyon változó a kezdeti rák helyétől, a tumor agresszivitásának és a daganatok kemoszenzitivitásának függvényében.

Ezért fontos, hogy megfelelő prognosztikai eszközökkel rendelkezzünk a relatív toxicitás vagy gyógyszerrezisztencia ilyen túlzott mértékű előrejelzésére. A túlélés egyszerű prognosztikai tényezőire, mint a teljesítmény állapotra (PS) már több tanulmány is rávilágított. Így a klinikusok számára nagy érdeklődésre tarthat számot a magasabb mortalitási kockázatú betegcsoport azonosításának lehetősége. Valójában az ilyen rétegződés lehetővé teszi:

• Ennek a kockázatnak a korlátozása a terápia és/vagy a kapcsolódó kezelések módosításával (antibiotikus profilaxis, dóziscsökkentés...),
• Protokollok kidolgozása e magas kockázatú populációra jellemző innovatív stratégiák tesztelésére.

Ezen innovatív protokollok célja a lymphodivpenia korrekciója.

A fő cél annak bemutatása, hogy a T divpenia (alacsony TCR kombinatorikus diverzitás <30%) a kemoterápia utáni korai halálozás kockázati tényezője (korai halál: bármely haláleset, amely 3 hónapon belül (tüdőrák) vagy 6 hónapon belül (emlőrák) következik be. a kemoterápia kezdete).

A másodlagos célok a következők:

• Annak megállapítására, hogy a divpenia faktor független a klinikai és biológiai prognosztikai tényezőktől (PS, LDH, hemoglobin, lymphopenia vagy ANC), a korai halál előrejelzéséhez,
• Annak megállapítására, hogy az NDL prognosztikai pontszáma, amely egy kétdimenziós grafikonon kombinálja a CD4-számot vagy az összlimfocitaszámot és a TCR-repertoár-diverzitását, lehetővé teszi a limfo-divpéniás betegek jobb rétegződését, akik számára előnyösebb lesz a megfelelőbb kezelés,
• Más keringő markerek jellemzésére ez javíthatja a korai halálozás kockázatának azonosítását (fenotípusos markerek, citokinek ...) a korábbi beállításokkal kombinálva.

Prognosztikus modelleket hoztak létre számos daganattípusban a kezdeti stádiumban vagy a visszaesés idején (emlő- és tüdőrák...). Szükségesnek tűnik más klinikai és biológiai prognosztikai tényezők kiemelése, amelyek a 6 hónapos korban alacsonyabb túlélést becsülnek, függetlenül a daganat természetétől vagy eredeti helyétől.

A limfopenia erős prognosztikai értékét a kemoterápia utáni korai elhalálozásban vagy a kemoterápia hematológiai toxicitásában a közelmúltban számos tumormodellben megállapították. Az áttétes szolid rákos betegek 25%-ának szisztémás immunrendszeri zavara van.

A kezelés előtt végzett további elemzés (D0) a limfocita-szubpopulációk szisztematikus fenotípusos elemzése a betegek vérében azt mutatta, hogy a perifériás CD4+ T-sejtek abszolút számának szignifikáns csökkenése (<450/μl) a korai halálozás független tényezője. lázas neutropenia különböző eredetű szolid daganatos megbetegedésekben (limfóma, mielóma, szarkóma, emlőrák) kemoterápiával kezelt betegeknél.

A korai halál azonban továbbra is ritka esemény, és egy újabb tanulmány megállapította, hogy a limfopenia (<1000 limfocita/µl) független prognosztikai tényező volt a szolid daganatos betegek teljes túlélésében.

A legújabb tanulmányok kimutatták a T- és B-limfociták repertoárjának (TCR/BCR) kombinatorikus sokféleségének fontosságát a fertőzésekkel szembeni immunválasz hatékonyságában.

A TCR repertoár diverzitásának előzetes elemzése áttétes emlőrákos betegek retrospektív kohorszában kimutatta a divpenia független prediktív értékét a teljes túlélésre ezeknél a betegeknél. Ez a kutatás kimutatta, hogy a rákos betegeknél nagyon nagy eltérések mutatkoztak az immunrendszer TCR-diverzitásában, és ez nem mindig volt korrelációban a limfocitaszámmal.

Ezek az előzetes adatok azt mutatják, hogy a TCR diverzitás megkülönböztető ereje nagyobb, mint a sejtszám mérése. Ezen adatok kombinált elemzése egy NDL® grafikonon segíthet a veszélyeztetett betegek jobb megkülönböztetésében, akik számára új terápiás stratégiák kidolgozása szükséges.