Прогностическое значение дивпении и количества CD4 у пациентов с рецидивом рака молочной железы или рака легких (LYMPHOS1)

Рекомендации по терапевтическому ведению пациентов с метастатическим раком предлагают стандартное лечение в конкретных ситуациях. Но всегда есть подгруппа пациентов, которым не помогает лечение и у которых очень низкая выживаемость. Риск смерти для пациентов сильно варьируется в зависимости от начальной локализации рака, агрессивности опухоли и химиочувствительности опухолей.

Поэтому важно иметь соответствующие прогностические инструменты для прогнозирования такого превышения относительной токсичности или лекарственной устойчивости. Простые прогностические факторы выживания, такие как функциональное состояние (PS), уже были выделены в нескольких исследованиях. Таким образом, возможность выделения группы больных с повышенным риском летальности может представлять большой интерес для клиницистов. Ведь такая стратификация позволит:

• Чтобы ограничить этот риск, скорректировав терапию и/или сопутствующие методы лечения (антибиотикопрофилактика, снижение дозы...),
• Разработать протоколы для тестирования инновационных стратегий, специфичных для этой группы высокого риска.

Цели этих инновационных протоколов будут направлены на коррекцию лимфодивенпении.

Основная цель состоит в том, чтобы показать, что Т-дивпения (низкое комбинаторное разнообразие TCR <30%) является фактором риска ранней смерти после химиотерапии (ранняя смерть: любая смерть, наступившая в течение 3 месяцев (рак легкого) или в течение 6 месяцев (рак молочной железы) после химиотерапии). начало химиотерапии).

Второстепенными целями являются:

• Чтобы установить, что фактор дивпении не зависит от клинических и биологических прогностических факторов (PS, LDH, гемоглобин, лимфопения или ANC) для прогнозирования ранней смерти,
• Чтобы установить, что прогностическая оценка NDL, которая будет объединять в двумерном графике количество CD4 или общее количество лимфоцитов и разнообразие репертуара TCR, позволит лучше стратифицировать пациентов с лимфодивеном, которые выиграют от более подходящего лечения,
• Чтобы охарактеризовать другие циркулирующие маркеры, это может улучшить идентификацию риска ранней смерти (фенотипические маркеры, цитокины ...) в сочетании с предыдущими параметрами.

Прогностические модели были созданы для многих типов опухолей на начальной стадии или во время рецидива (рак молочной железы и легких...). Представляется необходимым выделить другие клинические и биологические прогностические факторы, которые позволили бы оценить более низкую выживаемость через 6 месяцев, независимо от природы или первоначальной локализации опухоли.

Недавно на нескольких моделях опухолей было установлено сильное прогностическое значение лимфопении при ранней смерти после химиотерапии или гематологической токсичности химиотерапии. 25% пациентов с метастатическим солидным раком имеют системную иммунную дисфункцию.

Дальнейший анализ, включающий предшествующий любому лечению (D0) систематический фенотипический анализ субпопуляций лимфоцитов в крови пациентов, показал, что значительное снижение абсолютного числа периферических CD4+ Т-клеток (<450/мкл) было независимым фактором риска ранней смерти и фебрильная нейтропения у больных солидными опухолями различного генеза (лимфома, миелома, саркома, рак молочной железы), получавших химиотерапию.

Тем не менее, ранняя смерть остается редким событием, и более поздние исследования установили, что лимфопения (<1000 лимфоцитов/мкл) является независимым прогностическим фактором общей выживаемости у пациентов с солидными опухолями.

Недавние исследования показали важность комбинаторного разнообразия репертуара Т- и В-лимфоцитов (TCR/BCR) в эффективности иммунного ответа на инфекцию.

Предварительный анализ разнообразия репертуара TCR в ретроспективной когорте пациентов с метастатическим раком молочной железы продемонстрировал независимую прогностическую ценность дивпении для общей выживаемости у этих пациентов. Это исследование показало, что у пациентов с раком было очень большое различие в разнообразии иммунных TCR и что оно не всегда коррелировало с количеством лимфоцитов.

Эти предварительные данные показывают, что различающая способность разнообразия TCR больше, чем измерение количества клеток. Комбинированный анализ этих данных на графике NDL® может помочь лучше различать пациентов из группы риска, для которых необходимо разработать новые терапевтические стратегии.