ハンチントン病におけるクレアチンの安全性と忍容性 (CREST-X)

PRÉCIS プロトコル タイトル ハンチントン病におけるクレアチンの安全性と忍容性 (CREST-X): HD 患者におけるクレアチンの単一施設、非盲検、長期安全性と忍容性延長試験

研究フェーズ フェーズ II 臨床試験

資金部門の資金

Avicena Group、Inc（カリフォルニア州パロアルト）が提供する医薬品供給

被験者数 クレアチン用量設定研究 CREST-UP1 (PHRC プロトコル: 2004-P-000925) から登録された最大 10 人の被験者

学習センターの数 単一のサイト

研究期間 研究投薬で約 306 週間 フォローアップを含めて合計で約 310 週間

主な目的 クレアチンの 1 日あたり 30 グラムの長期的な安全性、忍容性、および臨床的影響を評価すること。

副次的な目的 HD の進行を遅らせたり止めたりするクレアチンの能力に特に取り組むために設計されたその後の試験の基礎として役立つこと

一次結果測定 この研究の主な目的は、薬物に耐えられないと感じる被験者の割合を推定することです。

副次評価項目 1. UHDRS サブスコアの変化

2. クレアチンが神経保護に影響を与えるかもしれないという生物学的指標 (血清クレアチンレベル、絶対脳クレアチン濃度) クレアチンの安全性と忍容性に関するほとんどのデータは、健康なアスリートで実施されています. 14日以下の期間の研究では重大な副作用は見られませんでしたが、運動機能の有意な改善が運動選手のいくつかの研究で示されましたが、他の研究では示されていません. 疾患状態におけるクレアチンの安全性と忍容性に関するデータはほとんどありません. HD被験者を対象とした第II相研究では、16週間にわたって摂取された8g /日のクレアチンが安全で忍容性が高いことがわかりました.

研究集団 CREST-UP1 に登録され、引き続き選択基準を満たしているすべての被験者が適格です。 HD の臨床診断を受けた年齢が考慮される場合、これらは 18 歳以上の男性と女性です。 出産の可能性がある性的に活発な女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を使用している、閉経後、または外科的に無菌である場合に参加できます。

研究デザイン 約 306 週間クレアチンを投与するために 1 つのサイトに登録された HD の被験者における非盲検の安全性および忍容性研究。 CREST-UP1 に登録されたすべての被験者は、段階的緩和フェーズの後にこの研究にロールオーバーする資格があります。これらの被験者は、1 日あたり 30 グラムのクレアチンを受け取ります。

適格基準 包含基準 CREST-UP1の対象者は、この延長研究でクレアチンを継続する資格があります。

病気のステージ1～3の被験者。 18歳以上。 出産の可能性のある女性（つまり、閉経前または外科的に無菌ではない女性）は、妊娠していない、または妊娠する予定がないことをできる限り確認する必要があります. 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性であり、授乳中でなく、適切な避妊方法を使用する必要があります。 適切な避妊方法には、経口避妊薬とバリア法（つまり、避妊法）が含まれます。 コンドーム、横隔膜）、IUD、または研究中の禁欲。 禁欲は、施設調査官の臨床評価ごとにケースバイケースで適切な避妊法と見なされます。

-現在向精神薬（抗うつ薬および神経弛緩薬を含む）を服用している被験者は、登録前に少なくとも4週間は安定した投与量である必要があり、研究全体を通して一定の投与量を維持する必要があります。 臨床状態がそのような薬物の変更を必要とする場合、これらの変更は体系的に記録され、被験者は試験にとどまることが許可されます.

被験者は、インフォームドコンセントを提供し、治験手順を順守できる必要があります。

被験者は経口薬を服用できる必要があります。 -情報提供者としての役割を果たし、治験薬の毎日の投与に関する情報を提供する意思と能力がある人（利用可能な場合）。

除外基準 クレアチンに対する既知の過敏症または不耐症の病歴。 -根底にある血液、肝臓、または腎臓の疾患のある被験者;白血球 (WBC) 数が 3,800/mm3 未満のスクリーニング、クレアチニンが 2.25 を超えるスクリーニング、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常上限の 2 倍を超えるスクリーニング。

-治験責任医師の判断における不安定な医学的疾患の臨床的証拠。 -腎障害の病歴（中等度から重度）。 -精神病（幻覚または妄想）として定義される不安定な精神疾患、未治療の大うつ病またはベースライン訪問から90日以内の自殺念慮。

-ベースライン訪問から1年以内の物質（アルコールまたは薬物）乱用の現在または履歴。

妊娠中の女性、または現在授乳中の女性。 MRIスキャンに耐えられない被験者。

研究手順: CREST-X 試験に参加する前に、被験者と責任ある情報提供者 (利用可能な場合) の両方に研究に関する情報が提供され、参加を希望するかどうかを決定する時間が与えられます。

クレアチンの継続を希望する CREST-UP1 研究の適格な被験者には、段階的緩和フェーズの後にこの研究に参加するオプションが与えられます。この研究でクレアチンを継続したくない被験者は、CREST-UP1プロトコルに従ってウォッシュアウト手順に従います。

ベースライン (訪問 1) で、各被験者からインフォームド コンセントを取得します。 すべての包含/除外基準は、延長研究の継続的な適格性を判断するために見直されます。 追加の評価には、過去/現在の投薬、バイタルサイン/体重/心電図、妊娠検査 (女性)、臨床安全性/研究ラボ用の血液/尿サンプルが含まれます。

すべての被験者は、1日あたり30グラムの用量を受け取ります。 -治験薬の6か月分の供給が調剤されます。

被験者は、3週目に電話で連絡を受け（電話1）、治験薬の遵守を評価し、有害事象を記録し、併用薬を変更します。

研究期間中、適格な被験者は、6週目（訪問2）、16週目（訪問3）、24週目（訪問4）、36週目（訪問5）、64週目（訪問6)、88 週目 (来院 7)、112 週目 (来院 8)、136 週目 (来院 9)、および来院 10 ～ 15 (来院 9 後の 25 ～ 170 週)、および/または中止評価: 一般的な健康診断、バイタル サイン/体重/心電図、併用薬のレビュー、治験薬コンプライアンス、有害事象、および臨床安全性/研究ラボ。 UHDRS は、24 週目 (訪問 4)、64 週目 (訪問 6)、88 週目 (訪問 7)、112 週目 (訪問 8)、136 週目 (訪問 9)、および訪問 10-15 で完了します。 MRI は 24 週目 (訪問 4)、64 週目 (訪問 6)、88 週目 (訪問 7)、112 週目 (訪問 8)、136 週目 (訪問 9)、および訪問 10-15 で完了します。 被験者は、必要に応じて約3か月ごとに新しい治験薬を受け取ります。

治験薬期間中の断続的な評価は、9 週目 (電話 2)、18 週目 (電話 3)、30 週目 (電話 4)、52 週目 (電話 5)、76 週目 (電話 6)、100 週目に完了します。 (電話 7)、および第 124 週 (電話 8) は、主に (研究期間中の) 治験薬の遵守を評価し、有害事象を記録し、併用薬の変更を行います。

予想外の長期毒性を示した被験者、または研究に残りたくない被験者は、ウォッシュアウトに進み、8週間のオフスタディ薬について追跡されます。

電話によるウォッシュアウト 1 (訪問後約 172 週間) で、主にウォッシュアウト期間中の有害事象および併用薬の変更を記録するために、9 人の被験者に電話で連絡を取ります。

訪問ウォッシュアウト1（訪問後約174週間）で、9人の被験者が次の評価のために戻ります：一般的な健康診断、バイタルサイン/体重/心電図、UHDRS、併用薬のレビュー、有害事象、および臨床安全性/研究ラボ、およびMRI。