Kreatiinin turvallisuus ja siedettävyys Huntingtonin taudissa (CREST-X)

PRÉCIS-protokollan otsikko Kreatiinin turvallisuus ja siedettävyys Huntingtonin taudissa (CREST-X): yhden keskuksen, avoin, pitkäaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden laajennustutkimus kreatiinista HD-potilailla

Tutkimusvaiheen II kliininen tutkimus

Osaston rahastojen rahoitus

The Avicena Group, Inc:n (Palo Alto, CA) tarjoama lääke

Koehenkilöiden lukumäärä Enintään 10 koehenkilöä, jotka ilmoittautuivat kreatiiniannoksen määritystutkimuksesta CREST-UP1 (PHRC-protokolla: 2004-P-000925)

Opintokeskusten määrä Yksittäinen sivusto

Tutkimusjakso noin 306 viikkoa tutkimuslääkityksen aikana yhteensä noin 310 viikkoa seuranta mukaan lukien

Ensisijainen tavoite Arvioida 30 gramman kreatiinin pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä vaikutusta.

Toissijainen tavoite Toimia perustana myöhemmille kokeille, jotka on suunniteltu erityisesti käsittelemään kreatiinin kykyä hidastaa tai pysäyttää HD:n eteneminen

Ensisijainen tulosmittaus Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida niiden koehenkilöiden osuus, jotka pitävät lääkettä sietämättömänä.

Toissijaiset tulosmittaukset 1. Muutokset UHDRS-alapisteissä

2. Biologiset indikaattorit, joiden mukaan kreatiini saattaa vaikuttaa hermosolujen suojaukseen (seerumin kreatiinipitoisuudet, absoluuttiset aivojen kreatiinipitoisuudet) Merkitys/Relevanssi Useat tutkimukset HD:n rotta- ja siirtogeenisillä hiirimalleilla ovat ehdottaneet, että kreatiini voi olla hermoja suojaava. Suurin osa kreatiinin turvallisuudesta ja siedettävyydestä on tehty terveillä urheilijoilla. Merkittäviä sivuvaikutuksia ei havaittu tutkimuksissa, jotka kestivät 14 päivää tai vähemmän, kun taas merkittäviä parannuksia motorisessa toiminnassa on havaittu joissakin urheilijoilla tehdyissä tutkimuksissa, mutta ei toisissa. Kreatiinin turvallisuudesta ja siedettävyydestä sairaustiloissa on ollut vähän tietoa. Vaiheen II tutkimuksessa HD-potilailla havaitsimme, että 8 g kreatiinia päivässä otettuna 16 viikon ajan on ollut turvallinen ja hyvin siedetty.

Tutkimuspopulaatio Kaikki CREST-UP1:een ilmoittautuneet koehenkilöt, jotka edelleen täyttävät osallistumiskriteerit, ovat kelpoisia. Nämä ovat miehiä ja naisia, jotka ovat yli 18-vuotiaita, jos ikä, jolla on kliininen HD-diagnoosi, otetaan huomioon. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua, jos heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja he joko käyttävät riittävää ehkäisyä, ovat postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriilejä.

Tutkimussuunnitelma Avoin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus HD-potilailla, jotka oli ilmoittautunut yhteen paikkaan kreatiinihoitoa varten noin 306 viikon ajan. Kaikki CREST-UP1:een ilmoittautuneet henkilöt voivat siirtyä tähän tutkimukseen eskalaatiovaiheen jälkeen; nämä kohteet saavat 30 grammaa kreatiinia päivässä.

Kelpoisuuskriteerit Sisällytämiskriteerit CREST-UP1:n koehenkilöt ovat kelvollisia jatkamaan kreatiinihoitoa tässä jatkotutkimuksessa.

Koehenkilöt sairauden vaiheessa 1-3. Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli premenopausaalisten tai kirurgisesti steriilien) on vahvistettava parhaan tietonsa mukaan, että he eivät ole raskaana tai suunnittelevat raskautta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti, he eivät saa imettää ja käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavat ehkäisypillerit sekä estemenetelmä (esim. kondomi, pallea), kierukka tai pidättäytyminen tutkimuksen aikana. Raittiutta pidetään sopivana ehkäisymenetelmänä tapauskohtaisesti tutkijan kliinisen arvioinnin mukaan.

Psykotrooppisia lääkkeitä (mukaan lukien masennuslääkkeet ja neuroleptit) parhaillaan käyttävien koehenkilöiden on oltava vakailla annoksilla vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja heitä tulee säilyttää vakioannoksella koko tutkimuksen ajan. Jos kliiniset olosuhteet edellyttävät tällaisten lääkkeiden muuttamista, nämä muutokset kirjataan järjestelmällisesti ja koehenkilön sallitaan jäädä tutkimukseen.

Tutkittavien on kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja noudattamaan koemenettelyjä.

Koehenkilöiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet. Henkilö, joka haluaa ja pystyy toimimaan informaattorina ja antamaan tietoa tutkimuslääkkeen päivittäisestä annostuksesta (jos saatavilla).

Poissulkemiskriteerit Aiemmin tunnettu kreatiiniherkkyys tai sietämättömyys. Potilaat, joilla on taustalla hematologinen, maksa- tai munuaissairaus; valkosolujen (WBC) seulonta alle 3800/mm3, kreatiniinin seulonta yli 2,25 tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) yli 2 kertaa normaalin ylärajan.

Kliiniset todisteet epästabiilista lääketieteellisestä sairaudesta tutkijan tuomiossa. Aiempi munuaisten vajaatoiminta (kohtalainen tai vaikea). Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi (hallusinaatiot tai harhaluulot), hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi tai itsemurha-ajatuksiksi 90 päivän kuluessa lähtötilanteesta.

Nykyinen tai historiallinen päihteiden (alkoholi tai huume) väärinkäyttö yhden vuoden sisällä lähtötilanteesta.

Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka tällä hetkellä imettävät. Koehenkilöt, jotka eivät voi sietää MRI-skannausta.

Tutkimusmenettelyt: Ennen CREST-X-tutkimukseen osallistumista sekä tutkittavalle että vastuuhenkilölle (jos saatavilla) annetaan tietoa tutkimuksesta ja heille annetaan aikaa päättää, haluavatko he osallistua.

CREST-UP1-tutkimuksen kelpoisille koehenkilöille, jotka haluavat jatkaa kreatiinihoitoa, annetaan mahdollisuus osallistua tähän tutkimukseen eskalaatiovaiheen jälkeen. koehenkilöt, jotka eivät halua jatkaa kreatiinin käyttöä tässä tutkimuksessa, noudattavat CREST-UP1-protokollan mukaisia ​​Washout-menettelyjä.

Lähtötilanteessa (käynti 1) jokaiselta koehenkilöltä hankitaan tietoinen suostumus. Kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit tarkistetaan jatkotutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseksi. Lisäarviointiin kuuluvat: mennyt/nykyinen lääkitys, elintoiminnot/paino/EKG, raskaustesti (naiset), veri-/virtsanäytteet kliinisen turvallisuuden/tutkimuslaboratorioiden tarpeisiin.

Kaikki koehenkilöt saavat annoksen 30 grammaa/päivä; jaetaan 6 kuukauden tutkimuslääkemäärä.

Koehenkilöihin ollaan yhteydessä puhelimitse viikolla 3 (Puhelin 1) koelääkkeiden noudattamisen arvioimiseksi, haittatapahtumien ja samanaikaisten lääkkeiden muutosten dokumentoimiseksi.

Huumeiden opiskelujakson aikana kelpoiset koehenkilöt palaavat henkilökohtaisille vierailuille viikolla 6 (käynti 2), viikolla 16 (käynti 3), viikolla 24 (käynti 4), viikolla 36 (käynti 5), viikolla 64 (käynti) 6), viikko 88 (käynti 7), viikko 112 (käynti 8), viikko 136 (käynti 9) sekä vierailut 10-15 (viikot 25-170 käynnin 9 jälkeen) ja/tai peruutus seuraavissa tapauksissa arvioinnit: yleinen lääketieteellinen tutkimus, elintoiminnot/kehonpaino/EKG, samanaikaisten lääkitysten tarkastelu, tutkimuslääkeyhteensopivuus, haittatapahtumat ja kliinisen turvallisuuden/tutkimuslaboratoriot. UHDRS valmistuu viikolla 24 (käynti 4), viikolla 64 (käynti 6), viikolla 88 (käynti 7), viikolla 112 (käynti 8) ja viikolla 136 (käynti 9) ja käynnit 10-15. MRI valmistuu viikolla 24 (käynti 4), viikolla 64 (käynti 6), viikolla 88 (käynti 7), viikolla 112 (käynti 8) ja viikolla 136 (käynti 9) ja käynnit 10-15. Koehenkilöt saavat uuden lääkeannoksen noin kolmen kuukauden välein tarpeen mukaan.

Huumeiden opiskelujakson jaksoittaiset arvioinnit valmistuvat viikolla 9 (puhelin 2), viikolla 18 (puhelin 3), viikolla 30 (puhelin 4), viikolla 52 (puhelin 5), viikolla 76 (puhelin 6), viikolla 100 (Puhelin 7) ja Viikko 124 (Puhelin 8) ensisijaisesti arvioimaan koelääkkeiden noudattamista (tutkimusjakson aikana), dokumentoimaan haittatapahtumat ja muutoksia samanaikaisiin lääkkeisiin.

Koehenkilöt, jotka osoittavat odottamatonta pitkäaikaista toksisuutta tai jotka eivät enää halua jäädä tutkimukseen, jatkavat Washoutiin ja heitä seurataan kahdeksan viikon ajan tutkimuksen ulkopuolella.

Puhelinpesu 1:ssä (noin 172 viikkoa käynnin jälkeen 9 koehenkilöön otetaan ensisijaisesti yhteyttä puhelimitse, jotta voidaan dokumentoida mahdolliset haittatapahtumat ja muutokset samanaikaisissa lääkityksessä pesujakson aikana.

Vierailulla 1 (noin 174 viikkoa käynnin jälkeen 9 koehenkilöt palaavat seuraaviin arviointeihin: yleinen lääketieteellinen tutkimus, elintoiminnot/kehonpaino/EKG, UHDRS, samanaikaisten lääkitysten tarkastelu, haittatapahtumat ja kliinisen turvallisuuden/tutkimuslaboratoriot ja MRI.