Безопасность и переносимость креатина при болезни Гентингтона (CREST-X)

Название протокола PRÉCIS Безопасность и переносимость креатина при болезни Гентингтона (CREST-X): одноцентровое, открытое, долгосрочное расширенное исследование безопасности и переносимости креатина у субъектов с БХ

Фаза исследования II фаза клинических испытаний

Финансирование ведомственных фондов

Поставка лекарств предоставлена ​​Avicena Group, Inc (Пало-Альто, Калифорния)

Количество субъектов До 10 участников исследования по определению дозы креатина CREST-UP1 (Протокол PHRC: 2004-P-000925)

Количество учебных центров Один сайт

Период исследования Приблизительно 306 недель на исследуемом препарате Всего около 310 недель, включая последующее наблюдение

Основная цель Оценить долгосрочную безопасность, переносимость и клиническое воздействие 30 граммов креатина в день.

Второстепенная цель Послужить основой для последующих испытаний, специально предназначенных для изучения способности креатина замедлять или останавливать прогрессирование БГ.

Первичная оценка результата Основная цель этого исследования – оценить долю субъектов, которые находят препарат непереносимым.

Второстепенные итоговые показатели 1. Изменения в подбаллах UHDRS

2. Биологические индикаторы того, что креатин может влиять на нейропротекцию (уровни креатина в сыворотке, абсолютные концентрации креатина в мозге) Значимость/актуальность Несколько исследований на крысах и трансгенных мышах, моделирующих HD, показали, что креатин может оказывать нейропротекторное действие. Большинство данных о безопасности и переносимости креатина были получены у здоровых спортсменов. Значимых побочных эффектов не было обнаружено в исследованиях продолжительностью 14 дней или меньше, в то время как в некоторых исследованиях спортсменов было показано значительное улучшение двигательной функции, но не в других. Имеется мало данных о безопасности и переносимости креатина при заболеваниях. В исследовании фазы II с участием пациентов с ГБ мы обнаружили, что прием 8 г креатина в день в течение 16 недель был безопасным и хорошо переносимым.

Исследуемая популяция Все субъекты, зарегистрированные в CREST-UP1, которые продолжают соответствовать критериям включения, имеют право на участие. Это мужчины и женщины старше 18 лет, если будет учитываться возраст с клиническим диагнозом БГ. Сексуально активные женщины детородного возраста могут участвовать, если у них отрицательный тест на беременность при скрининге и либо они используют адекватные противозачаточные средства, либо находятся в постменопаузе, либо стерильны хирургическим путем.

Дизайн исследования Открытое исследование безопасности и переносимости с участием пациентов с ГБ, зарегистрированных в одном центре для приема креатина в течение примерно 306 недель. Все субъекты, зарегистрированные в CREST-UP1, будут иметь право вернуться в это исследование после фазы деэскалации; эти субъекты будут получать 30 граммов креатина в день.

Критерии приемлемости Критерии включения Субъекты из CREST-UP1, имеющие право на продолжение приема креатина в этом расширенном исследовании.

Субъекты в стадии 1-3 болезни. Возраст от 18 лет и старше. Женщины детородного возраста (т. е. в пременопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны подтвердить, насколько им известно, что они не беременны и не планируют забеременеть. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, не кормящие грудью и использовать адекватные методы контрацепции. К адекватным методам контрацепции относятся: пероральные противозачаточные таблетки плюс барьерный метод (т. презервативы, диафрагма), ВМС или воздержание во время исследования. Воздержание будет считаться адекватным методом контрацепции в каждом конкретном случае в соответствии с клинической оценкой исследователя на месте.

Субъекты, в настоящее время принимающие психотропные препараты (включая антидепрессанты и нейролептики), должны получать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и должны поддерживать постоянную дозировку на протяжении всего исследования. Если клинические условия требуют модификации таких лекарств, эти изменения будут систематически регистрироваться, и субъекту разрешается оставаться в испытании.

Субъекты должны быть способны дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

Субъекты должны иметь возможность принимать лекарства перорально. Лицо, желающее и способное служить информатором и предоставлять информацию о суточной дозе исследуемого препарата (при наличии).

Критерии исключения Известная чувствительность или непереносимость креатина в анамнезе. Субъекты с сопутствующими гематологическими, печеночными или почечными заболеваниями; скрининг количества лейкоцитов (лейкоцитов) менее 3800/мм3, скрининг креатинина более 2,25 или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы.

Клинические признаки нестабильного соматического заболевания по мнению следователя. История почечной недостаточности (от умеренной до тяжелой). Нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз (галлюцинации или бред), нелеченая большая депрессия или суицидальные мысли в течение 90 дней после исходного визита.

Злоупотребление психоактивными веществами (алкоголем или наркотиками) в настоящее время или в анамнезе в течение 1 года после базового визита.

Беременные женщины или женщины, которые в настоящее время кормят грудью. Субъекты, которые не могут переносить МРТ.

Процедуры исследования. Перед тем, как принять участие в исследовании CREST-X, как субъекту, так и ответственному информатору (при его наличии) будет предоставлена ​​информация об исследовании, и им будет предоставлено время, чтобы решить, желают ли они участвовать.

Подходящие участники исследования CREST-UP1, желающие продолжить прием креатина, получат возможность присоединиться к этому исследованию после фазы деэскалации; субъекты, которые не хотят продолжать прием креатина в этом исследовании, будут следовать процедурам вымывания в соответствии с протоколом CREST-UP1.

На исходном уровне (посещение 1) информированное согласие будет получено от каждого субъекта. Все критерии включения/исключения будут пересмотрены, чтобы определить возможность дальнейшего участия в расширенном исследовании. Дополнительные оценки будут включать: прошлые/текущие лекарства, показатели жизненно важных функций/массу тела/ЭКГ, тест на беременность (женщины), образцы крови/мочи для клинической безопасности/исследовательские лаборатории.

Все субъекты будут получать дозу 30 г/день; будет выдан 6-месячный запас исследуемого препарата.

С субъектами свяжутся по телефону на 3-й неделе (телефон 1), чтобы оценить соответствие испытательному лекарству, задокументировать побочные эффекты и изменения в сопутствующих лекарствах.

В течение периода исследования препарата подходящие субъекты вернутся для личных посещений на неделе 6 (посещение 2), неделе 16 (посещение 3), неделе 24 (посещение 4), неделе 36 (посещение 5), неделе 64 (посещение). 6), неделя 88 (посещение 7), неделя 112 (посещение 8), неделя 136 (посещение 9), а также для посещений 10-15 (недели 25-170 после посещения 9) и/или вывод, для следующих оценки: общий медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности/масса тела/ЭКГ, обзор сопутствующего лечения, соответствие исследуемым препаратам, нежелательные явления и клиническая безопасность/исследовательские лаборатории. UHDRS будет завершен на неделе 24 (посещение 4), неделе 64 (посещение 6), неделе 88 (посещение 7), неделе 112 (посещение 8) и неделе 136 (посещение 9) и посещениях 10–15. МРТ будет выполнена на неделе 24 (посещение 4), неделе 64 (посещении 6), неделе 88 (посещении 7), неделе 112 (посещении 8) и неделе 136 (посещении 9) и посещениях 10-15. Субъекты будут получать новый запас исследуемого препарата примерно каждые три месяца по мере необходимости.

Периодические оценки в течение периода исследования препарата будут проводиться на неделе 9 (телефон 2), неделе 18 (телефон 3), неделе 30 (телефон 4), неделе 52 (телефон 5), неделе 76 (телефон 6), неделе 100. (Телефон 7) и Неделя 124 (Телефон 8), чтобы в первую очередь оценить соблюдение режима лечения пробными препаратами (в течение периода исследования), задокументировать нежелательные явления и изменения в сопутствующих препаратах.

Субъекты, которые демонстрируют неожиданную долгосрочную токсичность или которые больше не хотят оставаться в исследовании, перейдут к вымыванию и будут наблюдаться в течение восьми недель вне исследования.

Во время вымывания по телефону 1 (приблизительно через 172 недели после посещения 9 испытуемые свяжутся по телефону в первую очередь для документирования любых нежелательных явлений и изменений в сопутствующем лечении в течение периода вымывания).

Во время первого визита (примерно через 174 недели после визита 9) испытуемые вернутся для следующих оценок: общий медицинский осмотр, жизненно важные показатели/масса тела/ЭКГ, UHDRS, обзор сопутствующих препаратов, нежелательные явления и клиническая безопасность/исследовательские лаборатории, а также МРТ.