Bezpieczeństwo i tolerancja kreatyny w chorobie Huntingtona (CREST-X)

Tytuł protokołu PRÉCIS Bezpieczeństwo i tolerancja kreatyny w chorobie Huntingtona (CREST-X): jednoośrodkowe, otwarte, długoterminowe badanie rozszerzające bezpieczeństwo i tolerancję kreatyny u osób z HD

Faza badania Badanie kliniczne fazy II

Finansowanie funduszy resortowych

Dostawa leków zapewniana przez Avicena Group, Inc (Palo Alto, Kalifornia)

Liczba uczestników Do 10 uczestników włączonych do badania ustalania dawki kreatyny CREST-UP1 (protokół PHRC: 2004-P-000925)

Liczba Centrów Studiów Jeden ośrodek

Okres badania Około 306 tygodni na badanym leku Łącznie około 310 tygodni, wliczając okres obserwacji

Główny cel Ocena długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu klinicznego 30 gramów kreatyny dziennie.

Cel drugorzędny Służyć jako podstawa do kolejnych badań zaprojektowanych w celu szczególnego zbadania zdolności kreatyny do spowolnienia lub zatrzymania postępu HD

Podstawowa miara wyniku Głównym celem tego badania jest oszacowanie odsetka osób, które uważają, że lek jest nie do przyjęcia.

Drugorzędowe mierniki wyniku 1. Zmiany w wynikach cząstkowych UHDRS

2. Wskaźniki biologiczne wskazujące na to, że kreatyna może wpływać na neuroprotekcję (poziom kreatyny w surowicy, bezwzględne stężenie kreatyny w mózgu) Znaczenie/Relewantność Kilka badań na modelach HD u szczurów i transgenicznych myszy sugeruje, że kreatyna może działać neuroprotekcyjnie. Większość danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji kreatyny uzyskano u zdrowych sportowców. Znaczących skutków ubocznych nie stwierdzono w badaniach trwających 14 dni lub krócej, natomiast znaczną poprawę funkcji motorycznych wykazano w niektórych badaniach sportowców, ale nie w innych. Istnieje niewiele danych na temat bezpieczeństwa i tolerancji kreatyny w stanach chorobowych. W badaniu fazy II z udziałem pacjentów z HD stwierdziliśmy, że przyjmowanie 8 g kreatyny dziennie przez 16 tygodni było bezpieczne i dobrze tolerowane.

Badana populacja Wszyscy pacjenci zapisani do CREST-UP1, którzy nadal spełniają kryteria włączenia, kwalifikują się. Są to mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat, jeśli weźmie się pod uwagę wiek z kliniczną diagnozą HD. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym mogą wziąć udział, jeśli podczas badania przesiewowego uzyskają negatywny wynik testu ciążowego i stosują odpowiednią antykoncepcję, są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie.

Projekt badania Otwarte badanie bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z HD włączonych w 1 ośrodku do przyjmowania kreatyny przez około 306 tygodni. Wszyscy uczestnicy zapisani do CREST-UP1 będą kwalifikować się do ponownego udziału w tym badaniu po fazie deeskalacji; osoby te otrzymają 30 gramów dziennie kreatyny.

Kryteria kwalifikacji Kryteria włączenia Osoby z CREST-UP1 kwalifikujące się do kontynuacji przyjmowania kreatyny w tym rozszerzonym badaniu.

Pacjenci w stadium 1-3 choroby. Wiek 18 lat lub więcej. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. przed menopauzą lub niesterylne chirurgicznie) muszą zgodnie z najlepszą wiedzą potwierdzić, że nie są w ciąży lub nie planują zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, nie karmić piersią i stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: doustne tabletki antykoncepcyjne oraz metodę mechaniczną (tj. prezerwatywy, diafragma), wkładka wewnątrzmaciczna lub abstynencja podczas badania. Abstynencja będzie uznawana za odpowiednią metodę antykoncepcji w indywidualnych przypadkach na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza ośrodka.

Pacjenci obecnie przyjmujący leki psychotropowe (w tym leki przeciwdepresyjne i neuroleptyki) muszą przyjmować stałe dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i powinni utrzymywać stałą dawkę przez cały czas trwania badania. Jeśli warunki kliniczne wymagają modyfikacji takich leków, zmiany te będą systematycznie rejestrowane, a pacjent będzie mógł pozostać w badaniu.

Uczestnicy muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.

Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie. Osoba, która chce i może służyć jako informator i dostarczać informacji na temat dziennego dawkowania badanego leku (jeśli jest dostępna).

Kryteria wykluczenia Historia znanej wrażliwości lub nietolerancji na kreatynę. Pacjenci z podstawową chorobą hematologiczną, chorobą wątroby lub nerek; przesiewowa liczba białych krwinek (WBC) mniejsza niż 3800/mm3, skriningowa kreatynina większa niż 2,25 lub aminotransferaza alaninowa (ALT) większa niż 2-krotność górnej granicy normy.

Kliniczne dowody niestabilnej choroby medycznej w ocenie badacza. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie (od umiarkowanego do ciężkiego). Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza (omamy lub urojenia), nieleczona duża depresja lub myśli samobójcze w ciągu 90 dni od wizyty wyjściowej.

Aktualne lub przebyte nadużywanie substancji (alkoholu lub narkotyków) w ciągu 1 roku od wizyty początkowej.

Kobiety w ciąży lub kobiety, które obecnie karmią piersią. Osoby, które nie tolerują badania MRI.

Procedury badawcze: Przed wzięciem udziału w badaniu CREST-X zarówno uczestnik, jak i odpowiedzialny informator (jeśli są dostępni) otrzymają informacje o badaniu i będą mieli czas na podjęcie decyzji, czy chcą wziąć udział.

Kwalifikujący się uczestnicy badania CREST-UP1, którzy chcą kontynuować przyjmowanie kreatyny, otrzymają możliwość włączenia się do tego badania po fazie deeskalacji; osoby, które nie chcą kontynuować przyjmowania kreatyny w tym badaniu, będą postępować zgodnie z procedurą wymywania zgodnie z protokołem CREST-UP1.

Na linii podstawowej (Wizyta 1) od każdego uczestnika zostanie uzyskana świadoma zgoda. Wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia zostaną poddane przeglądowi w celu ustalenia dalszej kwalifikowalności do badania przedłużającego. Dodatkowe oceny będą obejmować: przeszłe/aktualne leki, parametry życiowe/masę ciała/EKG, test ciążowy (kobiety), próbki krwi/moczu dla badań bezpieczeństwa klinicznego/laboratoriów badawczych.

Wszyscy badani otrzymają dawkę 30 gramów/dzień; zostanie wydany 6-miesięczny zapas badanego leku.

Z pacjentami skontaktujemy się telefonicznie w Tygodniu 3 (Telefon 1) w celu oceny zgodności z próbnym lekiem, udokumentowania zdarzeń niepożądanych i zmian w lekach towarzyszących.

Podczas okresu przyjmowania leku kwalifikujący się uczestnicy powrócą na wizyty osobiste w Tygodniu 6 (Wizyta 2), Tygodniu 16 (Wizyta 3), Tygodniu 24 (Wizyta 4), Tygodniu 36 (Wizyta 5), ​​Tygodniu 64 (Wizyta 6), tydzień 88 (wizyta 7), tydzień 112 (wizyta 8), tydzień 136 (wizyta 9), jak również dla wizyt 10-15 (tygodnie 25-170 po wizycie 9) i/lub wycofanie, dla następujących oceny: ogólne badanie lekarskie, parametry życiowe/masa ciała/EKG, przegląd leków towarzyszących, zgodność badanego leku, zdarzenia niepożądane oraz bezpieczeństwo kliniczne/laboratoria badawcze. UHDRS zostanie zakończone w Tygodniu 24 (Wizyta 4), Tygodniu 64 (Wizyta 6), Tygodniu 88 (Wizyta 7), Tygodniu 112 (Wizyta 8) i Tygodniu 136 (Wizyta 9) oraz Wizyty 10-15. Badanie MRI zostanie wykonane w 24. tygodniu (wizyta 4), w 64. tygodniu (wizyta 6), w 88. tygodniu (wizyta 7), w 112. tygodniu (wizyta 8.) i w 136. tygodniu (wizyta 9.) oraz podczas wizyt 10-15. W razie potrzeby uczestnicy będą otrzymywać nowy zapas badanego leku mniej więcej co trzy miesiące.

Przerywane oceny podczas okresu badania leku zostaną zakończone w 9. tygodniu (telefon 2), 18. tygodniu (telefon 3), tygodniu 30. (telefon 4), tygodniu 52. (telefon 5), tygodniu 76. (telefon 6), tygodniu 100. (Telefon 7) i Tydzień 124 (Telefon 8), aby przede wszystkim ocenić zgodność z badanym lekiem (w okresie badania), udokumentować zdarzenia niepożądane i zmiany w lekach towarzyszących.

Osoby, które wykażą nieoczekiwaną toksyczność długoterminową lub które nie chcą już dłużej uczestniczyć w badaniu, przejdą do etapu wypłukiwania i będą obserwowani przez osiem tygodni poza badaniem leku.

Podczas wymywania przez telefon 1 (około 172 tygodnie po Wizycie 9, pacjenci będą kontaktowani telefonicznie przede wszystkim w celu udokumentowania wszelkich zdarzeń niepożądanych i zmian w leczeniu towarzyszącym w okresie wymywania.

Podczas wizyty wypłukiwania 1 (około 174 tygodni po wizycie 9. pacjenci powrócą w celu przeprowadzenia następujących ocen: ogólne badanie lekarskie, parametry życiowe/masa ciała/EKG, UHDRS, przegląd jednocześnie przyjmowanych leków, zdarzenia niepożądane oraz bezpieczeństwo kliniczne/badania laboratoryjne oraz MRI.