헌팅턴병의 크레아틴 안전성 및 내약성 (CREST-X)

PRÉCIS 프로토콜 제목 헌팅턴병의 크레아틴 안전성 및 내약성(CREST-X): HD 환자 대상 크레아틴의 단일 센터, 공개 라벨, 장기 안전성 및 내약성 확장 연구

임상 2상 연구

자금 조달 부서 기금

Avicena Group, Inc(캘리포니아 팔로 알토)에서 제공하는 의약품 공급

피험자 수 크레아틴 용량 찾기 연구 CREST-UP1(PHRC 프로토콜: 2004-P-000925)에서 최대 10명의 피험자가 등록

학습 센터 수 단일 사이트

연구 기간 연구 약물 투여 약 306주 후속 조치를 포함하여 총 약 310주

1차 목적 크레아틴 1일 30g의 장기 안전성, 내약성 및 임상적 영향을 평가합니다.

2차 목표 HD의 진행을 늦추거나 정지시키는 크레아틴의 능력을 구체적으로 다루기 위해 고안된 후속 시험의 기초 역할을 합니다.

1차 결과 측정 이 연구의 1차 목적은 약물을 견딜 수 없다고 생각하는 피험자의 비율을 추정하는 것입니다.

2차 결과 측정 1. UHDRS 하위 점수의 변화

2. 크레아틴이 신경 보호에 영향을 줄 수 있는 생물학적 지표(혈청 크레아틴 수치, 절대 뇌 크레아틴 농도) 의미/관련 HD의 쥐 및 형질전환 마우스 모델에 대한 여러 연구에서 크레아틴이 신경 보호적일 수 있다고 제안했습니다. 크레아틴의 안전성과 내약성에 대한 대부분의 데이터는 건강한 운동선수를 대상으로 수행되었습니다. 14일 이하의 연구에서는 유의미한 부작용이 발견되지 않았으며, 운동선수에 대한 일부 연구에서는 운동 기능의 상당한 개선이 나타났지만 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. 질병 상태에서 크레아틴의 안전성과 내약성에 대한 데이터는 거의 없습니다. HD 피험자를 대상으로 한 제2상 연구에서 우리는 16주 동안 하루 8g의 크레아틴이 안전하고 내약성이 우수하다는 것을 발견했습니다.

연구 모집단 포함 기준을 계속 충족하는 CREST-UP1에 등록된 모든 피험자가 자격이 있습니다. HD의 임상 진단이 있는 연령이 고려되는 경우 이들은 18세 이상의 남성 및 여성입니다. 가임기의 성적으로 활동적인 여성은 스크리닝 시 임신 검사 결과가 음성이고 적절한 피임법을 사용하거나 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우 참여할 수 있습니다.

연구 설계 약 306주 동안 크레아틴을 투여받기 위해 1개 사이트에 등록된 HD 환자 대상의 공개 라벨 안전성 및 내약성 연구. CREST-UP1에 등록된 모든 피험자는 단계적 축소 단계 후에 이 연구로 롤오버할 수 있습니다. 이 피험자들은 하루에 30g의 크레아틴을 섭취하게 됩니다.

적격성 기준 포함 기준 CREST-UP1의 피험자는 이 확장 연구에서 크레아틴을 계속 사용할 수 있습니다.

질병의 1-3단계에 있는 피험자. 18세 이상. 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 수술로 불임이 아닌 여성)은 자신이 임신하지 않았거나 임신할 계획임을 아는 한도 내에서 확인해야 합니다. 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 수유를 하지 않아야 하며 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다. 경구용 피임약과 차단 방법(즉, 콘돔, 격막), IUD 또는 연구 중 금욕. 금욕은 현장 조사자의 임상 평가에 따라 경우에 따라 적절한 피임 방법으로 간주됩니다.

현재 향정신성 약물(항우울제 및 신경이완제 포함)을 복용 중인 피험자는 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구 내내 일정한 용량을 유지해야 합니다. 임상 조건이 그러한 약물의 수정을 요구하는 경우, 이러한 변경 사항은 체계적으로 기록되고 피험자는 시험에 남아 있도록 허용됩니다.

피험자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

피험자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다. 정보 제공자 역할을 하고 연구 약물의 일일 투여량에 대한 정보를 제공할 의지와 능력이 있는 사람(가능한 경우).

제외 기준 크레아틴에 대해 알려진 민감성 또는 불내성 이력. 기저 혈액학적, 간 또는 신장 질환이 있는 피험자; 백혈구(WBC) 수치가 3,800/mm3 미만인 선별 검사, 크레아티닌 수치가 2.25 이상이거나 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 정상 상한치의 2배 이상인 선별 검사.

조사자의 판단에서 불안정한 의학적 질병의 임상적 증거. 신장애 병력(중등도에서 중증). 정신병(환각 또는 망상), 치료되지 않은 주요 우울증 또는 기준선 방문 후 90일 이내에 자살 생각으로 정의되는 불안정한 정신 질환.

기준선 방문 후 1년 이내에 물질(알코올 또는 약물) 남용의 현재 또는 과거력.

임산부 또는 현재 모유 수유 중인 여성. MRI 스캔을 견딜 수 없는 피험자.

연구 절차: CREST-X 시험에 참여하기 전에 피험자와 책임 있는 정보 제공자(가능한 경우) 모두에게 연구에 대한 정보가 제공되고 참여 여부를 결정할 시간이 주어집니다.

크레아틴을 계속 사용하기 원하는 CREST-UP1 연구의 적격 피험자는 단계적 축소 단계 후에 이 연구에 참여할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 이 연구에서 크레아틴을 계속 사용하기를 원하지 않는 피험자는 CREST-UP1 프로토콜에 따라 세척 절차를 따를 것입니다.

기준선(방문 1)에서 각 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 모든 포함/제외 기준을 검토하여 확장 연구에 대한 지속적인 적격성을 결정합니다. 추가 평가에는 과거/현재 약물, 활력 징후/체중/EKG, 임신 테스트(여성), 임상 안전/연구 실험실을 위한 혈액/소변 샘플이 포함됩니다.

모든 피험자는 30g/일의 복용량을 받게 됩니다. 연구 약물의 6개월 분량이 분배될 것입니다.

피험자는 3주차(전화 1)에 전화로 연락하여 시험 약물의 순응도를 평가하고 부작용을 기록하며 병용 약물의 변경 사항을 기록합니다.

연구 약물 기간 동안 적격 피험자는 6주(방문 2), 16주(방문 3), 24주(방문 4), 36주(방문 5), 64주(방문)에 직접 방문을 위해 돌아올 것입니다. 6), 88주차(방문 7), 112주차(방문 8), 136주차(방문 9), 및/또는 방문 10-15주(방문 9 후 25-170주), 및/또는 하기의 철회 평가: 일반 건강 검진, 활력 징후/체중/EKG, 병용 약물 검토, 연구 약물 순응도, 부작용 및 임상 안전/연구 실험실. UHDRS는 24주차(방문 4), 64주차(방문 6), 88주차(방문 7), 112주차(방문 8), 136주차(방문 9) 및 방문 10-15에 완료됩니다. MRI는 24주(방문 4), 64주(방문 6), 88주(방문 7), 112주(방문 8) 및 136주(방문 9) 및 방문 10-15에 완료됩니다. 피험자는 필요에 따라 약 3개월마다 연구 약물의 새로운 공급을 받게 됩니다.

연구 약물 기간 동안 간헐적 평가는 9주(전화 2), 18주(전화 3), 30주(전화 4), 52주(전화 5), 76주(전화 6), 100주에 완료됩니다. (전화 7) 및 124주차(전화 8)는 주로 시험 약물(연구 기간 동안)의 순응도를 평가하고 부작용 및 병용 약물의 변경 사항을 기록합니다.

예상치 못한 장기 독성을 나타내거나 더 이상 연구에 남아 있기를 원하지 않는 피험자는 세척을 진행하고 8주간 연구 외 약물을 추적합니다.

전화 휴약 1(방문 후 약 172주에 9명의 피험자는 주로 휴약 기간 동안 부작용 및 병용 약물의 변화를 기록하기 위해 전화로 연락을 받을 것입니다.

방문 세척 1에서(방문 후 약 174주에 9명의 피험자가 다음 평가를 위해 돌아올 것입니다: 일반 건강 검진, 활력 징후/체중/EKG, UHDRS, 병용 약물 검토, 부작용 및 임상 안전/연구 실험실, 및 MRI.