軟部肉腫患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩とその後の化学療法および手術

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された軟部肉腫、肺胞および胎児性横紋筋肉腫、高分化型および脱分化型脂肪細胞肉腫、ユーイング病、骨肉腫、または消化管間質腫瘍を除く;米国がん合同委員会 (AJCC) (第 6 版) III 期または T2a 期 II または IV 期の治療を受けていない原発腫瘍の切除が予定されている患者で、切除可能な転移性病変を有する患者
• 最大寸法が5センチメートルを超える測定可能な疾患;測定可能な病変は、胸部 X 線、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法によって、少なくとも 1 つの次元 (記録される非結節性病変の最長直径および記録される結節性病変の短軸) で正確に測定できるものとして定義されます。 （MRI）または臨床検査によるキャリパー付き。すべての腫瘍の測定値は、ミリメートル (またはセンチメートルの小数) で記録する必要があります。
• 中間または高悪性度の病変: 1-3 段階で 2 または 3、または 1-4 段階で等級 2 から 4
• 上肢（肩を含む）または下肢（股関節を含む）または体壁に位置する肉腫
• 6か月以上の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• カルノフスキー >= 80%
• 以前の化学療法、放射線療法、または抗血管新生療法なし
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL
• 血小板 >= 100,000/uL
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• ビリルビン=<1.5mg/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<1.5 x ULN
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNの1.2倍以内である 被験者がクマディンを受けていて、抗凝固の望ましいレベルの範囲内にある安定したINRを持っていない場合
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
• -血圧（BP）が140 mmHg（収縮期）および90 mmHg（拡張期）を超えない 適格; -BP投薬の開始または調整は、登録前のベースライン評価での3回のBP測定値の平均が140 / 90 mmHg未満である場合、研究登録前に許可されます
• -パゾパニブの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性のある薬物または物質を投与されている被験者の適格性は、主任研究者による症例のレビュー後に決定されます
• 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -女性は、出産の可能性がない場合（つまり、生理学的に妊娠できない場合）、この研究に参加して参加する資格がありますまたは彼女が出産の可能性がある場合
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -既知の脳転移および/または切除不能な肉腫のある被験者
• -制御されていない併発疾患には、活動性の重篤な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈、重度の肝障害、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれます
• 妊娠中または授乳中の女性
• -過去3年以内に追加の活動的な悪性腫瘍がない被験者
• -他の治験薬を投与されている被験者
• -パゾパニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある被験者
• ビリルビン>ULNおよびAST/ALT>ULNの両方を有する被験者
• -尿タンパク質/クレアチニン比が1を超える被験者
• -480ミリ秒以上のベースライン補正QT（QTc）またはその他の重大な心電図（ECG）異常のある被験者

• チトクローム P450 (CYP450) システムを介して作用する特定の医薬品は、パゾパニブを投与されている被験者では特に禁止されており、その他の医薬品は避けるか細心の注意を払って投与する必要があり、治験責任医師 (PI) の承認が必要です。

  • ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールなどの CYP3A4 の強力な阻害剤は、パゾパニブ濃度を上昇させる可能性があり、禁止されています。グレープフルーツ ジュースも CYP450 の阻害剤であり、パゾパニブと一緒に摂取すべきではありません。
  • リファンピンなどの CYP3A4 の強力な誘導物質は、パゾパニブ濃度を低下させる可能性があるため、禁止されています。
  • 治療域が狭く、CYP3A4、CYP2D6、または CYP2C8 の基質である薬剤は避け、必要に応じて慎重に投与する必要があります。
  • 1 日 1 回 800 mg のパゾパニブは、in vivo では CYP2C9、CYP1A2、または CYP2C19 に影響を与えませんが、in vitro では影響を及ぼします。したがって、CYP2C9 の基質であるワルファリンと CYP2C19 の基質であるオメプラゾールの治療用量は許可されています。 CYP1A2の基質であるカフェインも許可されています
• QTc延長および/またはTorsades de Pointesのリスクに関連する特定の医薬品は、禁止されていませんが、避けるか、可能であればこれらのリスクを伴わない医薬品に置き換える必要があります.
• 低分子ヘパリン以外のヘパリンを必要とする者

• -以下を含む経口薬/研究製品を飲み込むまたは吸収する能力を損なう可能性のある状態の被験者：

  • カプセルや錠剤を飲み込むのを困難にする、腫瘍、放射線、またはその他の状態によって誘発された病変
  • -吸収に影響を与える以前の外科的処置には、胃または小腸の大切除が含まれますが、これらに限定されません
  • -プロトンポンプ阻害剤を使用していない、活動性の消化性潰瘍疾患
  • 吸収不良症候群

• -消化管出血または消化管穿孔のリスクを高める可能性のある状態の被験者。

  • -プロトンポンプ阻害剤を使用していない、活動性の消化性潰瘍疾患
  • -既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）または
  • 穿孔のリスクを高めるその他の胃腸の状態
  • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴

• -過去6か月以内に次の心血管疾患のいずれかを患っている被験者：

  • 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)
  • 心不整脈
  • 不安定狭心症で入院
  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • -肺塞栓症、未治療の深部静脈血栓症（DVT）、または6週間未満の抗凝固療法で治療されたDVT
  • 動脈血栓症
  • 症候性末梢血管疾患
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全;クラスIIの心不全の病歴があり、治療中に無症候性である被験者は、適格と見なされる場合があります
• -治験薬の初回投与前8週間以内に2.5 mL（小さじ1/2）を超える喀血の既往
• 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折の病歴
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者は不適格です

• 重度の肝障害のある者

  • ALTのレベルに関係なく、ビリルビン> 3 x ULN