연조직 육종 환자 치료에서 염산 파조파닙 후 화학요법 및 수술

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 연조직 육종(폐포 및 배아 횡문근육종 제외), 잘 분화된 지방세포 육종 및 역분화 지방세포 육종, 유잉, 골육종 또는 위장관 간질 종양; American Joint Committee on Cancer(AJCC)(6판) 3기 또는 T2a 2기 또는 4기 치료 경험이 없는 환자, 절제 가능한 전이성 질환이 있는 원발성 종양의 절제가 계획된 환자
• 최대 치수가 5센티미터를 초과하는 측정 가능한 질병; 측정 가능한 병변은 흉부 X-레이, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상에 의해 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 가장 긴 직경, 기록할 결절성 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 것으로 정의됩니다. (MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스; 모든 종양 측정치는 밀리미터(또는 센티미터의 소수점 이하)로 기록해야 합니다.
• 중간 또는 높은 등급의 병변: 1-3의 척도에서 2 또는 3 또는 1-4의 척도에서 2-4 등급
• 상지(어깨 포함) 또는 하(엉덩이 포함) 사지 또는 체벽에 위치한 육종
• 6개월 이상의 기대 수명
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 카르노프스키 >= 80%
• 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 항혈관신생 요법 없음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0g/dL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 빌리루빈 =< 1.5mg/dL
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 1.5 x ULN
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 피험자가 쿠마딘을 받고 있고 원하는 수준의 항응고 범위에 있는 안정적인 INR을 갖지 않는 한 ULN의 1.2배 이내
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 적격성을 위해 140mmHg(수축기) 및 90mmHg(이완기) 이하의 혈압(BP); 등록 전 기본 평가에서 세 번의 혈압 판독값의 평균이 140/90 mmHg 미만인 경우 연구 시작 전에 혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
• 파조파닙의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 피험자의 적격성은 주임 연구원이 사례를 검토한 후 결정됩니다.
• 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 여성은 가임 가능성이 있는 경우(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음) 또는 가임 가능성이 있는 경우 본 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 알려진 뇌 전이 및/또는 절제 불가능한 육종이 있는 피험자
• 활동성 중증 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 항부정맥 요법이 필요한 심실 부정맥, 중증 간 장애 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부 또는 수유부
• 지난 3년 이내에 추가 활성 악성 종양이 없는 피험자
• 다른 조사 요원을 받는 피험자
• 연구에 사용된 파조파닙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자
• 빌리루빈 > ULN 및 AST/ALT > ULN을 모두 갖는 피험자
• 소변 단백질/크레아티닌 비율이 1보다 큰 피험자
• 기준선 보정 QT(QTc)가 480msec 이상이거나 기타 유의한 심전도(ECG) 이상이 있는 피험자

• 시토크롬 P450(CYP450) 시스템을 통해 작용하는 특정 약물은 파조파닙을 투여받는 피험자에게 특별히 금지되며 다른 약물은 피하거나 극도로 주의하여 투여해야 하며 주임 시험자(PI)의 승인을 받아야 합니다.

  • ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole과 같은 강력한 CYP3A4 억제제는 파조파닙 농도를 증가시킬 수 있으므로 금지됩니다. 자몽 주스도 CYP450 억제제이므로 파조파닙과 함께 복용해서는 안 됩니다.
  • 리팜핀과 같은 CYP3A4의 강력한 유도제는 파조파닙 농도를 감소시킬 수 있으므로 금지됩니다.
  • 치료 범위가 좁고 CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C8의 기질인 약물은 피해야 하며 필요한 경우 주의해서 투여해야 합니다.
  • 1일 1회 파조파닙 800mg은 생체 내에서 CYP2C9, CYP1A2 또는 CYP2C19에 영향을 미치지 않지만 시험관 내에서는 효과가 있습니다. 따라서 CYP2C9의 기질인 와파린과 CYP2C19의 기질인 오메프라졸의 치료 용량이 허용됩니다. CYP1A2의 기질인 카페인도 허용됩니다.
• QTc 연장 및/또는 Torsades de Pointes의 위험과 관련된 특정 약물은 금지되지는 않지만 가능한 경우 피하거나 이러한 위험을 수반하지 않는 약물로 대체해야 합니다.
• 저분자량 ​​헤파린 이외의 헤파린이 필요한 대상자

• 다음을 포함하여 경구 약물/연구 제품을 삼키거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태를 가진 피험자:

  • 캡슐이나 알약을 삼키기 어렵게 만드는 종양, 방사선 또는 기타 조건에 의해 유발된 모든 병변
  • 위 또는 소장의 주요 절제를 포함하되 이에 국한되지 않는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차
  • 양성자 펌프 억제제가 아닌 활동성 소화성 궤양 질환
  • 흡수장애 증후군

• 다음을 포함하여 위장관 출혈 또는 위장관 천공의 위험을 증가시킬 수 있는 상태를 가진 피험자

  • 양성자 펌프 억제제가 아닌 활동성 소화성 궤양 질환
  • 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는
  • 천공의 위험을 증가시키는 기타 위장 상태
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력

• 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환이 있는 피험자:

  • 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
  • 심장 부정맥
  • 불안정 협심증 입원
  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
  • 관상동맥우회술
  • 폐색전증, 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 6주 미만 동안 항응고 치료를 받은 DVT
  • 동맥 혈전증
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전; 클래스 II 심부전 병력이 있고 치료에 무증상인 피험자는 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 2.5mL(1/2 티스푼)를 초과하는 객혈 병력
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 피험자는 항레트로바이러스 복합 요법을 받을 수 없습니다.

• 심각한 간 장애가 있는 피험자

  • 빌리루빈 > 3 x ULN, ALT 수준에 관계없이